Mostrando eso un Medicina es seguro y eficaz es una tarea científica; pero lo que determina en qué condiciones y cómo se va a producir esta evidencia es el marco regulatorio. Estudios de bioequivalencia se llevan a cabo en este marco. Para que una medicina genérica alcance el mercado, debe demostrar que es equivalente al producto de referencia, y las reglas para esta prueba son cuidadosamente definidas por las autoridades. En este artículo examinamos el marco regulatorio de la bioequivalencia y la forma en que los enfoques de diferentes países convergen hacia un terreno común.
El origen de las normas
La bioequivalencia tomó forma como requisito reglamentario en los últimos cincuenta años. En la década de 1960, los investigadores notaron que el mismo ingrediente activo podría comportarse de manera diferente en diferentes productos. Esta observación pronto llevó a las autoridades reguladoras a actuar, y surgieron los primeros requisitos de biodisponibilidad. En los años siguientes, junto con la legislación que abrió el camino para los medicamentos genéricos, se pidió a los fabricantes que demostraran que sus productos eran equivalentes al medicamento de referencia. Este requisito se diseminó gradualmente en todo el mundo.
Enfoque de los Estados Unidos
En los Estados Unidos, los principios generales de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia se definen en orientaciones generales publicadas por la autoridad pertinente1. Estas orientaciones establecen el diseño del estudio, las cantidades a medir y los criterios de aceptación. La norma básica de aceptación es que el intervalo de confianza del noventa por ciento calculado para la relación de los medios geométricos de dos productos debe caer entre el ochenta por ciento y ciento veinticinco por ciento. Este criterio constituye la base científica sobre la que se introducen medicamentos genéricos de forma segura.
El enfoque europeo
En Europa, se realizan estudios de bioequivalencia en el marco de la directriz de bioequivalencia publicada por la Agencia Europea de Medicamentos2. La directriz europea comparte la misma columna vertebral científica que el enfoque de Estados Unidos en términos de diseño y evaluación del estudio; el diseño crossover, la transformación logarítmica y el mismo rango de aceptación son partes de esta columna vertebral compartida. Aunque hay diferencias en los detalles, la lógica subyacente de los dos marcos se superpone.
Armonización: hacia una guía común
Durante muchos años, las propias reglas de cada autoridad significaban que había que realizar diferentes estudios para el mismo producto en diferentes regiones. Esto aumentó los costos y dio lugar a duplicaciones innecesarias. Para hacer frente a este problema, se llevaron a cabo esfuerzos de armonización internacional y se consolidó bioequivalencia directriz se preparó para las formas de dosis sólidas de liberación inmediata administrados oralmente.3 Al reducir las diferencias entre regiones, esta directriz abre el camino para que un solo estudio sea aceptado por más de una autoridad. Los Estados Unidos y Europa han incorporado gradualmente esta directriz común en sus propios sistemas, avanzando hacia un marco más coherente a escala mundial.
El enfoque turco
En Türkiye, el campo de la biodisponibilidad y la bioequivalencia está regulado por la Agencia de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Turquía. Las calificaciones que deben tener los centros que realizan estos estudios se definen en una directriz dedicada publicada por la agencia.4 Esta directriz es una adaptación de la orientación de la Organización Mundial de la Salud para las organizaciones que realizan estudios de bioequivalencia5. Esto demuestra que el marco en Türkiye está alineado con principios aceptados internacionalmente. La reunión de un centro de las condiciones definidas en esta directriz es una condición previa para que los datos que produce sean considerados fiables tanto a nivel nacional como internacional.
¿Por qué tantas reglas?
Detrás de todas estas reglas se encuentra un único objetivo: salvaguardar la fiabilidad del medicamento que llega al paciente. Cuando se aprueba un medicamento genérico en un país, el médico y el paciente confían en que el producto producirá el mismo efecto que el medicamento de referencia. Esta confianza sólo puede protegerse mediante reglas comunes y estrictas. Aunque diferentes autoridades tienen sus propios requisitos en los detalles, todos ellos descansan en la misma base científica y están cada vez más convergentes. Los esfuerzos de armonización permiten que esta confianza cruce las fronteras.
El lugar de NanoTox dentro de este marco
Como centro de biodisponibilidad y bioequivalencia autorizado por la Agencia de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Turquía, NanoTox cumple las condiciones requeridas por este marco regulatorio. Ser un centro autorizado no es meramente un permiso; es la confirmación de que los datos producidos cumplen con reglas definidas, condiciones trazables y principios aceptados internacionalmente. Los resultados obtenidos con la infraestructura LC-MS/MS y la experiencia en validación de métodos bioanalíticos llevan la robustez científica que este marco espera.
En el artículo final de esta serie, examinaremos en detalle la validación del método bioanalítico que se encuentra en la base de todo este proceso y el papel de LC-MS/MS en estos estudios.
Referencias
1 U.S. Food and Drug Administration. Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs — Consideraciones generales. https://www.fda.gov/files/drugs/published/Bioavailability-and-Bioequivalence-Studies-Submitted-in-NDAs-or-INDs-%E2%80%94-General-Considerations.pdf
2 Agencia Europea de Medicinas. Directriz sobre la investigación de la bioequivalencia (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1). https://www.ema.europa.eu/en/investigation-bioequivalence-scientific-guideline
3 ICH M13A. Bioequivalencia para formas de dosis sólidas de liberación inmediata. https://www.ema.europa.eu/en/ich-guideline-m13a-bioequivalence-immediate-release-solid-oral-dosage-forms-scientific-guideline
4 Turkish Medicines and Medical Devices Agency. Directriz sobre los centros donde se llevan a cabo estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia (TİDD-KLVZ-19, Rev. 01, 15.11.2022). https://titck.gov.tr/storage/Archive/2026/contentFile/DD-KLVZ19%20Biyoeşdeğerlik%20Merkezleri%20Hakkında%20Kılavuz%20R.01 b7f60da8-9039-4e70-b8d3-19f0b9b48d37.pdf
5 Organización Mundial de la Salud. Annex 9: Guidance for organizations performing in vivo bioequivalence studies. WHO Technical Report Series No. 996, 2016. https://www.who.int
