Je montre ça médicament est sûr et efficace est une tâche scientifique; mais ce qui détermine dans quelles conditions et comment ces preuves doivent être produites est le cadre réglementaire. Études de bioéquivalence sont menées dans ce cadre. Pour qu'un médicament générique puisse être commercialisé, il doit prouver qu'il est équivalent au produit de référence, et les règles relatives à cette preuve sont soigneusement définies par les autorités. Dans cet article, nous examinons le cadre réglementaire de la bioéquivalence et la façon dont les approches des différents pays convergent vers un terrain d'entente.
L'origine des règles
La bioéquivalence est devenue une exigence réglementaire au cours des cinquante dernières années. Dans les années 1960, les chercheurs ont remarqué que le même principe actif pouvait se comporter différemment dans différents produits. Cette observation a rapidement incité les autorités réglementaires à agir, et les premières exigences en matière de biodisponibilité sont apparues. Au cours des années suivantes, ainsi que la législation qui a ouvert la voie aux médicaments génériques, les fabricants ont été tenus de prouver que leurs produits étaient équivalents au médicament de référence. Cette exigence s'est progressivement répandue dans le monde entier.
L'approche américaine
Aux États-Unis, les principes généraux des études de biodisponibilité et de bioéquivalence sont définis dans des directives détaillées publiées par l'autorité compétente1. Ces lignes directrices énoncent la conception de l'étude, les quantités à mesurer et les critères d'acceptation. La règle d'acceptation fondamentale est que l'intervalle de confiance de quatre-vingt-dix pour cent calculé pour le rapport des moyennes géométriques de deux produits doit tomber entre quatre-vingt pour cent et cent vingt-cinq pour cent. Ce critère constitue la base scientifique sur laquelle les médicaments génériques sont utilisés en toute sécurité.
L'approche européenne
En Europe, des études de bioéquivalence sont menées dans le cadre de la ligne directrice sur la bioéquivalence publiée par l'Agence européenne des médicaments2. La ligne directrice européenne partage la même base scientifique que l'approche américaine en matière de conception et d'évaluation des études; la conception croisée, la transformation logarithmique et la même plage d'acceptation font partie de cette base commune. Bien qu'il y ait des différences dans les détails, la logique sous-jacente des deux cadres se chevauche.
Harmonisation : vers une directive commune
Pendant de nombreuses années, les règles propres à chaque autorité signifient que différentes études doivent être menées pour le même produit dans différentes régions. Cela a entraîné une augmentation des coûts et des doubles emplois inutiles. Pour faire face à ce problème, des efforts d'harmonisation internationale ont été déployés et un accord a été conclu. Ligne directrice sur la bioéquivalence a été préparé pour les formes posologiques solides à libération immédiate administrées par voie orale3. En réduisant les différences entre les régions, cette ligne directrice ouvre la voie à l'acceptation d'une seule étude par plus d'une autorité. Les États-Unis et l'Europe ont progressivement intégré cette ligne directrice commune dans leurs propres systèmes, s'orientant vers un cadre plus cohérent à l'échelle mondiale.
L'approche turque
À Türkiye, le domaine de la biodisponibilité et de la bioéquivalence est réglementé par l'Agence turque des médicaments et des dispositifs médicaux. Les qualifications que les centres menant ces études doivent détenir sont définies dans une ligne directrice dédiée publiée par l'agence4. Cette ligne directrice est une adaptation des directives de l'Organisation mondiale de la santé à l'intention des organisations effectuant des études de bioéquivalence5. Cela montre que le cadre de Türkiye est aligné sur les principes internationalement reconnus. Un centre répondant aux conditions définies dans cette directive est une condition préalable pour que les données qu'il produit soient considérées comme fiables tant au niveau national qu'international.
Pourquoi tant de règles ?
Derrière toutes ces règles se trouve un seul objectif : préserver la fiabilité du médicament qui atteint le patient. Lorsqu'un médicament générique est approuvé dans un pays, le médecin et le patient croient que le produit produira le même effet que le médicament de référence. Cette confiance ne peut être protégée que par des règles communes et strictes. Bien que différentes autorités aient leurs propres exigences dans les détails, elles reposent toutes sur la même base scientifique et sont de plus en plus convergentes. Les efforts d'harmonisation permettent à cette confiance de franchir les frontières.
NanoTox-S place dans ce cadre
En tant que centre de biodisponibilité et de bioéquivalence autorisé par l'Agence turque des médicaments et des matériels médicaux, NanoTox satisfait aux conditions requises par ce cadre réglementaire. Être un centre autorisé n'est pas seulement une autorisation; c'est la confirmation que les données produites respectent les règles définies, les conditions traçables, et les principes internationalement acceptés. Les résultats obtenus avec l'infrastructure LC-MS/MS et l'expérience de la validation des méthodes bioanalytiques ont la robustesse scientifique attendue de ce cadre.
Dans l'article final de cette série, nous examinerons en détail la validation des méthodes bioanalytiques qui est à la base de tout ce processus et le rôle de la LC-MS/MS dans ces études.
Références
1 U.S. Food and Drug Administration. Études de biodisponibilité et de bioéquivalence présentées dans les ADN ou les DND — Considérations générales. https://www.fda.gov/files/drugs/publié/Biodisponibilité-et-Bioéquivalence-Études-Présentées-dans-NDA-ou-IND-%E2%80%94-Considerations générales.pdf
2 Agence européenne des médicaments. Ligne directrice sur l'étude de la bioéquivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1). https://www.ema.europa.eu/fr/enquête-bioéquivalence-scientifique-guideline
3 ICH M13A. Bioéquivalence pour les formes posologiques orales solides à libération immédiate. https://www.ema.europa.eu/fr/ich-guideline-m13a-bioéquivalence-immédiate-release-solid-oral-dosage-forms-scientifiques-guideline
4 Agence turque des médicaments et des matériels médicaux. Ligne directrice sur les centres où des études de biodisponibilité et de bioéquivalence sont menées (TìDD-KLVZ-19, Rev. 01, 15.11.2022). https://titck.gov.tr/storage/Archive/2026/contentFile/DD-KLVZ19%20Biyoeşdeğerlik%20Merkezleri%20Hakkında%20Kılavuz%20R.01 b7f60da8-9039-4e70-b8d3-19f0b9b48d37.pdf
Organisation mondiale de la santé. Annexe 9 : Lignes directrices à l'intention des organisations qui effectuent des études de bioéquivalence in vivo. Série de rapports techniques de l'OMS no 996, 2016. https://www.who.int
