显示一个 药 安全和有效是一项科学任务;但是,什么是确定在何种条件下和如何提出这种证据的管理框架。 生物等同性研究 在此框架内进行。 非专利药品要上市,必须证明与参考产品等同,有关部门认真制定本证明规则. 在本篇文章中,我们审视了生物等同性的管理框架,以及不同国家如何朝着共同点趋同。
规则的来源
生物等同性在过去50年中成为一种管理要求。 20世纪60年代,研究人员注意到同一种活性成分在不同产品中可能表现不同. 这一观察很快促使监管当局采取行动,并提出了第一个生物利用率要求。 在接下来的几年里,加上为非专利药品开辟了道路的立法,制造商被要求证明其产品等同于参考药物. 这一要求逐渐传遍了全世界。
美国的做法
在美国,生物利用率和生物等同性研究的一般原则由有关当局公布的综合指导加以界定。 这些指南规定了研究设计、所要测量的数量和接受标准。 基本接受规则是,计算出两种产品的几何手段之比的百分之九十的置信间隔必须在百分之八十到一百二十五之间. 这一标准构成了安全使用非专利药品的科学基础。
欧洲办法
在欧洲,生物等同性研究在欧洲药物机构出版的生物等同性准则的框架内进行。 欧洲准则在研究设计和评价方面与美国的方法有着相同的科学骨干;交叉设计,对数转换,相同的接受范围是这个共享骨干的一部分. 虽然在细节上存在差异,但两个框架的基本逻辑相互重叠.
协调:制定共同准则
多年来,每个当局自己的规则意味着必须在不同区域就同一产品进行不同的研究。 这既增加了费用,又导致不必要的重复。 为解决这一问题,开展了国际协调努力,并形成了一个共同的共识。 生物等同性准则 是为口服立即释放固体剂量表准备的。 本准则通过减少区域间的差异,为单一研究被多个权威机构接受开辟了道路. 美国和欧洲已逐渐将这一共同准则纳入各自的体系,朝着全球范围更加一致的框架迈进。
土耳其的做法
在Türkiye,生物利用率和生物等同性领域由土耳其药品和医疗器械机构监管. 从事这些研究的中心必须具备的资格由该机构公布的专门准则加以界定。 本准则是对世界卫生组织关于从事生物等同性研究的组织的指导的修改。 这表明蒂尔基耶的框架符合国际公认的原则。 中心满足本准则所定义的条件,是其编制的数据在国家和国际两级均被视为可靠的先决条件。
为什么有这么多规则?
所有这些规则背后都有一个单一的目标:保障患者得到的药物的可靠性. 一国批准仿制药后,医师和患者相信该产品将产生与参考药物相同的效果. 这种信任只能通过共同而严格的规则加以保护. 虽然不同当局在细节上有自己的要求,但它们都以同样的科学基础为基础,并且越来越趋同。 协调努力使这种信任能够跨越边界。
NanoTox在此框架内的地位
作为土耳其药品和医疗器械机构授权的生物利用率和生物等同性中心,纳诺托克符合这一监管框架要求的条件。 作为经授权的中心不仅仅是许可,而是确认所生成的数据符合既定规则、可追踪条件和国际公认原则。 利用LC-MS/MS基础设施获得的结果以及生物分析方法验证方面的经验,都体现了这一框架所期望的科学稳健性。
在本系列的最后一篇文章中,我们将详细审查作为整个过程基础的生物分析方法验证以及LC-MS/MS在这些研究中的作用。
参考资料
1 美国食品药品管理局. 在NDAs或INDs中提交的生物利用率和生物等同性研究 — 一般性考虑。 https://www.fda.gov/files/drugs/published/Biounity-and-Bioequivalence-Studies-Subvicted-in-NDAs-or-INDs-%E2%-80%-General- considerations.pdf.com. 互联网档案馆的存檔,存档日期2013-12-12.
2 欧洲医药局。 生物等同性调查准则(CPMP/EWP/QWP/1401/98Rev.1)。 https://www.ema.europa.eu/en/调查-生物等同性-科学-指南
3 ICH M13A (英语). 活性等效于即时释放固态口服剂量表. https://www.ema.europa.eu/en/ich-guideline-m13a-bioequivalence-immediate-release-soli-oral-dosage-forms-scientific-guideline 互联网档案馆的存檔,存档日期2013-12-02.
4 土耳其药品和医疗器械局。 关于进行生物利用和生物等同性研究的中心的准则(TDD-KLVZ-19,Rev. 01, 15.11.2022)。 https://titck.gov.tr/storage/Archive/2026/contentFile/DD-KLVZ19%20 Biyoeşdeğerlik%20Merkezleri%20Hakkında%20Kılavuz%20R.01 b7f60da8-9039-4e70-b8d3-19f0b9b48d37.pdf.
5 世界卫生组织。 附件9:从事生物等同研究的组织指南。 世卫组织技术报告系列 第996号,2016年。 https://www.who.int (英语).
