الإطار التنظيمي للتكافؤ البيولوجي والتوحيد العالمي

تبين أن الطب فالسلامة والفعالية مهمة علمية؛ ولكن ما يحدد الشروط التي يتعين بموجبها إنتاج هذه الأدلة هو الإطار التنظيمي. دراسات التكافؤ البيولوجي وتجري في هذا الإطار. ولكي يصل الدواء العام إلى السوق، يجب أن يثبت أنه معاد للمنتج المرجعي، وأن السلطات تحدد بدقة قواعد هذا الإثبات. ونحن ننظر في هذه المادة إلى الإطار التنظيمي للتكافؤ البيولوجي وإلى الكيفية التي تتلاقى بها نهوج مختلف البلدان نحو أرضية مشتركة.

منشأ القواعد

وشكل التكافؤ البيولوجي شرطاً تنظيمياً على مدى السنوات الخمسين الماضية. وفي الستينات، لاحظ الباحثون أن نفس العنصر النشط يمكن أن يتصرف بطريقة مختلفة في منتجات مختلفة. ودفعت هذه الملاحظة قريباً السلطات التنظيمية إلى العمل، وبرزت المتطلبات الأولى المتعلقة بالتوافر الأحيائي. وفي السنوات التالية، إلى جانب التشريعات التي فتحت الطريق أمام الأدوية العامة، طُلب من المصنعين إثبات أن منتجاتهم تعادل الدواء المرجعي. وهذا الشرط ينتشر تدريجيا في جميع أنحاء العالم.

نهج الولايات المتحدة

وفي الولايات المتحدة، تُعرَّف المبادئ العامة لدراسات التوافر البيولوجي والتوازن البيولوجي في توجيهات شاملة تنشرها السلطة المعنية(1). وتحدد هذه التوجيهات تصميم الدراسة، والكميات التي ينبغي قياسها، ومعايير القبول. وقاعدة القبول الأساسية هي أن نسبة تسعين في المائة من فترات الثقة المحسوبة بالنسبة لنسبة وسائل القياس الجغرافي لمنتجين يجب أن تنخفض بين ثمانين في المائة و25 في المائة. ويشكل هذا المعيار الأساس العلمي الذي يتم على أساسه استخدام الأدوية العامة بأمان.

النهج الأوروبي

وفي أوروبا، تجرى دراسات التكافؤ البيولوجي في إطار المبدأ التوجيهي الخاص بالتكافؤ البيولوجي الذي أصدرته وكالة الأدوية الأوروبية(2). ويشاطر المبدأ التوجيهي الأوروبي الركيزة العلمية ذاتها التي تشاطرها النهج الذي تتبعه الولايات المتحدة من حيث تصميم الدراسات وتقييمها؛ وتصميم التقاطعات، والتحول اللوغاريثي، ونفس نطاق القبول هي أجزاء من هذا العمود الفقري المشترك. وعلى الرغم من وجود اختلافات في التفاصيل، فإن المنطق الأساسي في الإطارين يتداخل.

المواءمة: نحو مبدأ توجيهي مشترك

ولسنوات عديدة، تعني قواعد كل سلطة نفسها أنه يتعين إجراء دراسات مختلفة لنفس المنتج في مناطق مختلفة. وأدى ذلك إلى زيادة التكاليف وأدى إلى ازدواجية غير ضرورية. ولمعالجة هذه المشكلة، نُفِّذت جهود للمواءمة على الصعيد الدولي وبذلت جهود مشتركة مبدأ التكافؤ البيولوجي أُعدّت لأشكال الجرعات الصلبة التي أُديرت شفويا(3). ويفسح هذا المبدأ التوجيهي، بتقليص الفوارق بين المناطق، المجال لقبول دراسة واحدة من جانب أكثر من سلطة واحدة. وقد أدرجت الولايات المتحدة وأوروبا تدريجيا هذا المبدأ التوجيهي المشترك في نظمها الخاصة، متجهة نحو إطار أكثر اتساقا على الصعيد العالمي.

النهج التركي

In Türkiye, the field of bioavailability and bioequivalence is regulated by the Turkish Medicines and Medical Devices Agency. وتُعرَّف المؤهلات التي يجب على المراكز التي تجري هذه الدراسات في مبدأ توجيهي مخصص تنشره الوكالة(4). وهذا المبدأ التوجيهي هو تكييف إرشادات منظمة الصحة العالمية للمنظمات التي تضطلع بدراسات التكافؤ البيولوجي(5). This shows that the framework in Türkiye is aligned with internationally accepted principles. ويعتبر اجتماع مركزي للشروط المحددة في هذا المبدأ التوجيهي شرطاً مسبقاً لكي تعتبر البيانات التي ينتجها موثوقة على الصعيدين الوطني والدولي.

لماذا الكثير من القواعد؟

وتكمن وراء كل هذه القواعد في هدف واحد هو ضمان موثوقية الدواء الذي يصل إلى المريض. وعندما تتم الموافقة على الدواء العام في بلد ما، يثق الطبيب والمريض في أن المنتج سينتج نفس الأثر الذي ينتجه العقار المرجعي. ولا يمكن حماية هذه الثقة إلا من خلال قواعد مشتركة وصارمة. وعلى الرغم من أن السلطات المختلفة لها متطلباتها الخاصة في التفاصيل، فإن جميع هذه السلطات تعتمد على نفس الأساس العلمي وتتزايد تقاربها. وتتيح جهود التنسيق هذه الثقة عبور الحدود.

مكان نانو توكس في هذا الإطار

As a bioavailability and bioequivalence center authorized by the Turkish Medicines and Medical Devices Agency, NanoTox meets the conditions required by this regulatory framework. فوجود مركز مأذون به ليس مجرد إذن، بل هو تأكيد على أن البيانات التي تُنتج تتفق مع قواعد محددة، وظروف يمكن تتبعها، ومبادئ مقبولة دوليا. The results obtained with the LC-MS/MS infrastructure and the experience in bioanalytical method validation carry the scientific robustness this framework expecteds.

وفي المادة الأخيرة من هذه السلسلة، سندرس بالتفصيل المصادقة على الطريقة التحليلية الحيوية التي تكمن في أساس هذه العملية برمتها ودور شركة LC-MS/MS في هذه الدراسات.

المراجع

(1) إدارة الأغذية والمخدرات في الولايات المتحدة. Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs — اعتبارات عامة https://www.fda.gov/files/drugs/published/Bioavailability-and-Bioequivalence-Studies-Submitted-in-NDAs-or-INDs-%E280%94-General-Considerations.pdf

2 European Medicines Agency. Guideline on the Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1). https://www.ema.europa.eu/en/investigation-bioequivalence-scientific-guideline

3 ICH M13A. Bioequivalence for immediate-Release Solid Oral Dosage Forms. https://www.ema.europa.eu/en/ich-guideline-m13a-bioequivalence-immediate-release-solid-oral-dosage-forms-scientific-guideline

(4) وكالة الأدوية والأجهزة الطبية التركية. Guideline on the Centers where Bioavailability and Bioequivalence Studies are Conducted (TİDD-KLVZ-19, Rev. 01, 15.11.2022). https://titck.gov.tr/storage/Archive/2026/contentFile/DD-KLVZ19%20Biyoeşdeğerlik%20Merkezleri%20Hakkında%20Kılavuz%20R.01 b7f60da8-9039-4e70-b8d3-19f0b948d37.

(5) منظمة الصحة العالمية. Annex 9: Guidance for organizations performing in vivo bioequivalence studies. WHO Technical Report Series No. 996, 2016. https://www.who.int