Показать, что a медицина Это безопасная и эффективная научная задача, но то, что определяет, при каких условиях и как эти доказательства должны быть получены, является нормативной базой. Исследования биоэквивалентности проводятся в этих рамках. Для выхода на рынок дженериковое лекарство должно доказать, что оно эквивалентно эталонному продукту, и правила этого доказательства тщательно определяются властями. В данной статье мы рассмотрим нормативно-правовую базу биоэквивалентности и то, как сближаются подходы разных стран к общей почве.
Происхождение правил
Биоэквивалентность формировалась как нормативное требование в течение последних пятидесяти лет. В 1960-х годах исследователи заметили, что один и тот же активный ингредиент может вести себя по-разному в разных продуктах. Это наблюдение вскоре побудило регулирующие органы действовать, и появились первые требования к биодоступности. В последующие годы вместе с законодательством, открывшим путь для генерических лекарств, производители должны были доказать, что их продукция эквивалентна эталонному препарату. Это требование постепенно распространилось по всему миру.
Подход Соединенных Штатов
В Соединенных Штатах общие принципы исследований биодоступности и биоэквивалентности определены во всеобъемлющих руководствах, опубликованных соответствующим органом1. В этих руководствах изложен дизайн исследования, величины, подлежащие измерению, и критерии принятия. Основное правило принятия состоит в том, что девяностопроцентный доверительный интервал, рассчитанный для соотношения геометрических средств двух продуктов, должен упасть между восемьдесятю процентами и ста двадцатью пятью процентами. Данный критерий формирует научную основу, на которой безопасен прием дженериков.
Европейский подход
В Европе исследования биоэквивалентности проводятся в рамках руководства по биоэквивалентности, опубликованного Европейским агентством по лекарственным средствам.2 Европейское руководство имеет ту же научную основу, что и подход Соединенных Штатов с точки зрения дизайна и оценки исследования; кроссоверная конструкция, логарифмическая трансформация и тот же диапазон принятия являются частями этой общей основы. Хотя существуют различия в деталях, основная логика двух рамок перекрывается.
Гармонизация: к общему руководству
В течение многих лет собственные правила каждого органа означали, что для одного и того же продукта в разных регионах должны были проводиться различные исследования. Это увеличило расходы и привело к ненужному дублированию. Для решения этой проблемы были предприняты усилия по международному согласованию и Руководство по биоэквивалентности был приготовлен для перорального введения твердых лекарственных форм немедленного высвобождения.3 Сокращение различий между регионами открывает путь к принятию более чем одним органом единого исследования. Соединенные Штаты и Европа постепенно включили это общее руководство в свои собственные системы, двигаясь к более последовательной структуре в глобальном масштабе.
Турецкий подход
Область биодоступности и биоэквивалентности регулируется Турецким агентством лекарственных средств и медицинских изделий. Квалификация, которую должны иметь центры, проводящие эти исследования, определяется в специальном руководстве, опубликованном агентством.4 Это руководство является адаптацией руководства Всемирной организации здравоохранения для организаций, проводящих исследования биоэквивалентности5. Это свидетельствует о том, что рамочная основа в Тюркье согласуется с международно признанными принципами. Соответствие центра условиям, определенным в этом руководстве, является предварительным условием для того, чтобы производимые им данные считались надежными как на национальном, так и на международном уровне.
Почему так много правил?
За всеми этими правилами стоит одна цель: обеспечить надежность лекарства, которое достигает пациента. Когда дженерики одобрены в стране, врач и пациент уверены, что продукт будет производить тот же эффект, что и эталонный препарат. Это доверие может быть защищено только общими и строгими правилами. Несмотря на то, что разные авторитеты имеют свои требования к деталям, все они опираются на одну и ту же научную основу и все больше сближаются. Усилия по гармонизации позволяют этому доверию пересекать границы.
Место NanoTox в этих рамках
Как центр биодоступности и биоэквивалентности, уполномоченный Турецким агентством по лекарственным средствам и медицинским изделиям, NanoTox соответствует условиям, требуемым этой нормативной базой. Быть уполномоченным центром — это не просто разрешение; это подтверждение того, что полученные данные соответствуют определенным правилам, отслеживаемым условиям и международно признанным принципам. Результаты, полученные с помощью инфраструктуры LC-MS/MS и опыт в области валидации биоаналитических методов, обеспечивают научную надежность, которую ожидает эта структура.
В заключительной статье этой серии мы подробно рассмотрим валидацию биоаналитического метода, который лежит в основе всего этого процесса, и роль LC-MS / MS в этих исследованиях.
Ссылки
1 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Исследования биодоступности и биоэквивалентности, представленные в NDA или IND — Общие соображения. https://www.fda.gov/files/drugs/published/Bioavailability-and-Bioequivalence-Studies-Submitted-in-NDAs-or-INDs-%E2%80%94-General-Considerations.pdf
2 Европейское агентство лекарственных средств. Руководство по исследованию биоэквивалентности (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1). https://www.ema.europa.eu/en/investigation-bioequivalence-cientific-guideline
3 ICH M13A. Биоэквивалентность для форм твердой пероральной дозы немедленного высвобождения. https://www.ema.europa.eu/en/ich-guideline-m13a-bioequivalence-immediate-release-solid-oral-dosage-forms-cientific-guideline
4 Турецкое агентство лекарственных средств и медицинских изделий. Руководство по центрам, в которых проводятся исследования биодоступности и биоэквивалентности (TİDD-KLVZ-19, Rev. 01, 15.11.2022). https://titck.gov.tr/storage/Archive/2026/contentFile/DD-KLVZ19%20Biyoeşdeğerlik%20Merkezleri%20Hakkında%20Kılavuz%20R.01 b7f60da8-9039-4e70-b8d3-19f0b9b48d37.pdf
5 Всемирная организация здравоохранения. Приложение 9: Руководство для организаций, проводящих исследования биоэквивалентности in vivo. Серия технических докладов ВОЗ No 996, 2016. https://www.who.int
