Was ist der In-vitro-Test zur Genmutation von Säugetierzellen (HPRT/MLA)?

Die In-vitro-Genmutation von Säugetierzellen Der Test ist einer der grundlegenden Genotoxizitätstests, die durchgeführt werden, um das Potenzial einer Substanz zu bewerten, Genmutationen in Säugetierzellen zu verursachen. Anhand dieser Untersuchungen wird gemäß den OECD-Leitlinien TG 476 und TG 490 festgestellt, ob die getesteten Substanzen dauerhafte genetische Veränderungen auf DNA-Ebene verursachen.

Dieser Test, der in Sicherheitsbewertungen von Arzneimitteln, Biozidprodukten, Medizinprodukten, kosmetischen Rohstoffen, Industriechemikalien und neu entwickelten Substanzen weit verbreitet ist, ist eine Schlüsselkomponente von Studien zur genetischen Toxikologie.

Bei NanoTox bieten wir in unserer Abteilung für Genetische Toxikologie In-vitro-Genmutation von Säugetierzellen an, die den GLP-Prinzipien (Good Laboratory Practice) entsprechen und internationalen Standards entsprechen.

Zweck des In-vitro-Genmutationstests an Säugetierzellen

Mit diesem Test soll das Potenzial einer Substanz bestimmt werden, Mutationen auf Genebene in Säugetierzellen zu induzieren.

Durch diese Studien:

• Mutagenes Potenzial wird bewertet,
• Genveränderungen im Zusammenhang mit DNA-Schäden werden untersucht,
• Genetische Sicherheitsdaten werden gewonnen,
• regulatorische Anforderungen erfüllt sind,
• Risikobewertungen für die menschliche Gesundheit werden unterstützt.

Die erzielten Ergebnisse tragen zur Erstellung genotoxischer Risikoprofile bei.

Was sind die HPRT und MLA Tests?

Zwei verschiedene Methoden werden häufig bei der In-vitro-Genmutationsbewertung von Säugetierzellen verwendet:

HPRT-Test (OECD TG 476)

Der HPRT-Test (Hypoxanthine-Guanine Phosphoribosyl Transferase) zielt darauf ab, Mutationen zu erkennen, die in einer bestimmten Genregion in Säugetierzellen auftreten. Diese Methode ist ein zuverlässiger Testansatz, der seit vielen Jahren verwendet wird, insbesondere bei der Bewertung von Genmutationen.

MLA-Test (OECD TG 490)

Der MLA (Mouse Lymphoma Assay) ist eine fortschrittliche Methode, die an Maus-Lymphomzellen durchgeführt wird und nicht nur Genmutationen, sondern auch kleinere Chromosomenveränderungen ermöglicht.

Beide Methoden gehören zu den wichtigsten Genotoxizitätstests, die von internationalen Regulierungsbehörden akzeptiert werden.

Studien in Übereinstimmung mit den OECD-Leitlinien TG 476 und TG 490

Die bei NanoTox durchgeführten Studien werden nach den folgenden OECD-Richtlinien durchgeführt:

• OECD TG 476 – In-vitro-Genmutationstests an Säugetierzellen unter Verwendung der Gene Hprt und xprt
• OECD TG 490 – In-vitro-Genmutationstests an Säugetierzellen mit Thymidinkinase-Gen

Im Rahmen dieser Leitlinien:

• Es werden entsprechende Zelllinien verwendet,
• Positiv- und Negativkontrollen werden bewertet,
• metabolisch aktivierte und nicht aktivierte Systeme verwendet werden,
• Dosis-Wirkungs-Beziehungen werden analysiert,
• Zytotoxizität und Mutationshäufigkeit werden gemeinsam bewertet.

Prüfprinzip

Während des Tests werden Säugetierzellen der Prüfsubstanz in unterschiedlichen Konzentrationen ausgesetzt. Nach der Exposition werden Genmutationen in selektiven Kulturmedien bewertet und die Mutationshäufigkeit berechnet.

Zu den in Studien häufig verwendeten Zelllinien gehören:

• CHO-Zellen,
• V79-Zellen,
• L5178Y Maus-Lymphomzellen,
• TK6-Zellen

Unter anderem.

Zusätzlich kann das Stoffwechselaktivierungssystem S9 verwendet werden, um den Stoffwechsel von Säugetieren nachzuahmen.

Innerhalb des Testumfangs bewertete Parameter

Im Rahmen des In Vitro Mammalian Cell Gen Mutation Tests:

• Mutationshäufigkeit,
• Dosis-Wirkungs-Beziehung,
• Bewertung der Zytotoxizität,
• Zellviabilität,
• Auswirkungen der metabolischen Aktivierung,
• Statistische Analysen

untersucht werden.

Diese Bewertungen belegen wissenschaftlich das Potenzial der getesteten Substanz, Genmutationen zu induzieren.

Zuverlässige genetische Toxikologie Studien mit NanoTox

NanoTox leitet In-vitro-Tests zur Genmutation von Säugetierzellen gemäß OECD TG 476 und OECD TG 490 unter Einhaltung internationaler Qualitätsstandards dank seines Expertenteams für genetische Toxikologie und fortschrittlicher Laborinfrastruktur. Wir gewährleisten die Erfassung zuverlässiger Genotoxizitätsdaten, die in den Entwicklungsprozessen von Arzneimitteln, Medizinprodukten, Biozidprodukten und chemischen Substanzen erforderlich sind.

Für detaillierte Informationen über die In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation (HPRT / MLA) Test und unsere anderen genetischen toxikologischen Dienstleistungen, kontaktieren Sie bitte NanoTox.