¿Qué son la biodisponibilidad y la bioequivalencia, y por qué importan?
Dos. medicamentos que contiene el mismo ingrediente activo siempre produce el mismo efecto en un paciente? La respuesta intuitiva parece ser sí, pero la realidad es más sutil. Lo que determina el efecto de un medicamento no es sólo la cantidad de ingrediente activo que contiene, sino cuánto de ese ingrediente se absorbe en el cuerpo y cuán rápido. Esto es precisamente donde entran en juego los conceptos de biodisponibilidad y bioequivalencia, formando una de las piedras angulares del desarrollo moderno de las drogas.
¿Qué es la biodisponibilidad?
La biodisponibilidad describe la extensión y la tasa a la que el ingrediente activo en un medicamento llega a la circulación sistémica. Aquí hay dos dimensiones distintas. El primero es el grado de absorción, lo que significa cuánto de la dosis administrada realmente entra en el torrente sanguíneo. El segundo es la tasa de absorción, lo que significa lo rápido que ocurre esta transferencia.
Estas dos dimensiones no son nociones abstractas; son cantidades mensurables. Después de tomar un medicamento, la concentración del ingrediente activo en la sangre aumenta con el tiempo, alcanza un pico, y luego comienza a caer. Cuando este cambio se trama en un gráfico, el resultado es una curva típica de tiempo de concentración. El área total debajo de esta curva refleja cuánto el cuerpo ha estado expuesto al medicamento en general y es la medida del alcance de la absorción; conocida como el área bajo la curva, o AUC, esta cantidad es la expresión numérica de la exposición total. El punto más alto que alcanza la curva representa la concentración máxima en la sangre; conocida como la concentración máxima, o Cmax, este valor muestra el nivel máximo del medicamento en la sangre. El tiempo necesario para llegar a este punto más alto refleja cómo la absorción rápida ocurre y se expresa como el tiempo a la máxima concentración, o Tmax.
En resumen, la biodisponibilidad cuantifica la diferencia entre simplemente decir "la droga entró en el cuerpo" y decir "la droga está lista en su sitio de acción, en la cantidad correcta y en el momento adecuado".
¿Qué es la bioequivalencia?
La bioequivalencia es la situación en la que no hay diferencia significativa entre las biodisponibilidades de dos medicamentos que contienen el mismo ingrediente activo. Si dos productos entregan el ingrediente activo al cuerpo a la misma velocidad y en la misma medida, se espera que produzcan el mismo efecto terapéutico. En este caso los productos se consideran terapéuticamente equivalentes y se pueden utilizar de forma intercambiable.
La suposición subyacente de este enfoque es clara: el efecto terapéutico de un fármaco depende de la concentración del ingrediente activo en su sitio de acción. Por lo tanto, si dos productos producen el mismo perfil de concentración en la sangre, también se espera que sus efectos clínicos sean los mismos. Los estudios de bioequivalencia se construyen sobre esta lógica y comparan dos productos no directamente a través de resultados clínicos, sino a través del perfil activo de ingredientes en la sangre.
Hay que aclarar aquí una distinción. El hecho de que dos productos contengan la misma cantidad del mismo ingrediente activo no garantiza, por sí solo, que se comportarán de manera equivalente. Factores como la dureza de la tableta, los excipientes utilizados y el método de fabricación pueden cambiar cómo el ingrediente activo se disuelve y se absorbe en el cuerpo. Por esta razón, la equivalencia no se acepta como una suposición; se demuestra por la medición.
¿Por qué importa?
La importancia de la biodisponibilidad y la bioequivalencia se hace evidente tanto en los medicamentos de origen recién desarrollados como en los medicamentos genéricos.
Cuando se está desarrollando un medicamento originario, se intentan diferentes formulaciones; cuando se mueve entre una tableta, una cápsula o una forma de dosificación diferente, se debe demostrar que los productos se comportan de la misma manera. Estas comparaciones durante el desarrollo se realizan mediante estudios de biodisponibilidad.
Para los medicamentos genéricos, la cuestión se refiere a la salud pública y el acceso a los medicamentos directamente. Cuando la patente de un fármaco originador expira, los productos genéricos que contienen el mismo ingrediente activo pueden entrar en el mercado y reducir significativamente el costo del tratamiento. Sin embargo, para que estos productos se utilicen de forma segura, deben demostrarse que son de la misma calidad, eficacia y seguridad que el fármaco originador. Lo que proporciona esta garantía es el estudio de bioequivalencia. Una vez que un medicamento genérico ha demostrado que es bioequivalente al producto iniciador de referencia, se convierte en una opción confiable y asequible para el médico y el paciente.
Por lo tanto, estos estudios no son meramente un requisito reglamentario. Son la garantía científica de que la medicina que llega al paciente realmente producirá el efecto esperado.
¿Qué mide un estudio de biodisponibilidad y bioequivalencia?
En estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia la lógica subyacente es ésta: el producto de prueba y el producto de referencia se comparan bajo condiciones controladas. Después de administrar los productos a los participantes, se toman muestras de sangre a intervalos de tiempo definidos y se mide la concentración del ingrediente activo en cada muestra. De estas mediciones se produce una curva de tiempo de concentración para cada producto.
Luego se comparan las áreas bajo la curva y los valores máximos de concentración de los dos productos. Si estos valores caen dentro de los límites de aceptación predefinidos unos de otros, los productos se consideran bioequivalentes. Cómo se establecen estos límites de aceptación, cómo se diseñó el estudio y cómo se evalúan estadísticamente los resultados son sujetos en su propio derecho y serán tratados en los siguientes artículos de esta serie.
En este punto un detalle crítico viene al frente. El resultado de un estudio de biodisponibilidad y bioequivalencia depende de la exactitud de la concentración del ingrediente activo en la sangre. Sin métodos analíticos validados que puedan medir de forma fiable incluso concentraciones muy bajas, incluso el estudio mejor diseñado pierde su significado. Por esta razón, la calidad de la medición bioanalítica es la base de todo el proceso.
El papel de NanoTox en este campo
Como centro de biodisponibilidad y bioequivalencia autorizado por la Agencia de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Turquía, NanoTox cumple con los requisitos científicos de estos estudios. La infraestructura LC-MS/MS en nuestro laboratorio y nuestra experiencia en validación de métodos bioanalíticos permiten medir las concentraciones del ingrediente activo en la sangre con precisión y reproducción, incluso a bajos niveles. Los resultados obtenidos así descansan sobre una base sólida, tanto científica como desde un punto de vista regulatorio.
En los artículos que siguen, vamos a examinar uno por uno cómo se diseñan los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia, por qué la variabilidad de los resultados importa, cómo funciona el marco regulatorio, y donde la validación de métodos bioanálisis se encuentra dentro de este proceso.
