ما هو التوافر البيولوجي والتوازن البيولوجي، ولماذا هم ماتوا؟
إثنين الأدوية يحتوي على نفس المكون النشط دائماً ينتج نفس التأثير في المريض؟ الجواب غير المناسب يبدو أنه نعم، لكن الواقع أكثر دقة. وما يحدد أثر المخدرات ليس فقط كمية المكونات النشطة التي تحتويها، ولكن كم من هذا العنصر يستوعب في الجسم وبسرعة. وهذا هو المكان الذي يبدأ فيه استخدام مفاهيم التوافر البيولوجي والتوازن البيولوجي، مما يشكل حجر الزاوية في التنمية الحديثة للمخدرات.
ما هو التوافر البيولوجي؟
ويصف التوافر البيولوجي مدى ومعدل وصول العنصر النشط في الطب إلى التداول المنهجي. هناك بعدان منفصلان هنا الأول هو مدى الامتصاص، يعني كم من الجرعة المُدارة تدخل بالفعل مجرى الدم. والثاني هو معدل الاستيعاب، أي مدى سرعة حدوث هذا النقل.
وهذان البعدان ليسا مفهومين مجردين؛ وهما كميات قابلة للقياس. بعد تناول الدواء، يرتفع تركيز العنصر النشط في الدم بمرور الوقت، ويصل إلى ذروته، ثم يبدأ بالهبوط. وعندما يُخطط لهذا التغيير على رسم بياني، فإن النتيجة هي منحنى نموذجي للتركيز. ويعكس مجموع المساحة الواقعة تحت هذا المنحنى مدى تعرض الجسم للمخدر بوجه عام وهو مقياس مدى الامتصاص؛ والمعروف باسم المنطقة الواقعة تحت المنحنى أو مفوضية الاتحاد الأفريقي، هذه الكمية هي التعبير الرقمي عن التعرض الكلي. وتمث ِّل أعلى نقطة تصل إلى العنبر تركيزا ذروته في الدم؛ ويشار إليه ب " التركيز الأقصى " أو " كماكس " ، وتبين هذه القيمة مستوى ذروة المخدرات في الدم. ويعكس الوقت اللازم للوصول إلى هذه النقطة العليا مدى سرعة الاستيعاب التي تحدث، ويُعبر عنها كوقت أقصى للتركيز، أو التماكس.
وباختصار، إنّ التوافر البيولوجي يُمْكِنُ الإختلافَ بين فقط قول "المخدر دخل الجسم" وقول "المخدر جاهز في موقع عمله، بالمقدار الصحيح وفي الوقت المناسب"
ما هو التكافؤ البيولوجي؟
والتوازن البيولوجي هو الوضع الذي لا يوجد فيه أي فرق ذي مغزى بين الجوانب الحيوية لأدويتين تحتويان على نفس العنصر النشط. وإذا أوفى منتجان بالمكون النشط للهيئة بنفس المعدل وبنفس القدر، يتوقع أن ينتجا نفس الأثر العلاجي. وفي هذه الحالة تعتبر المنتجات معادلة للعلاج ويمكن استخدامها بصورة متبادلة.
والافتراض الذي يستند إليه هذا النهج واضح: فالأثر العلاجي للمخدرات يتوقف على تركيز المكون النشط في موقع عمله. ولذلك، إذا كان منتجان ينتجان نفس ملامح التركيز في الدم، فمن المتوقع أيضا أن تكون آثارهما السريرية هي نفسها. وتستند دراسات التكافؤ البيولوجي إلى هذا المنطق وتقارن منتجين لا عن طريق النتائج السريرية مباشرة، بل عن طريق المكون النشط في الدم.
ويجب أن يكون هناك تمييز واحد واضح هنا. وحقيقة أن منتجين يحتويان على نفس القدر من المكونات النشطة لا يضمنان، بمفردهما، أن يتصرفا على قدم المساواة. ومن شأن عوامل مثل جسامة الأقراص، والمتوقعات المستخدمة، وطريقة التصنيع أن تغير كيف تذوب المكونات النشطة وتستوعب في الجسم. ولهذا السبب، لا يُقبل التكافؤ كافتراض؛ ويثبت ذلك بالقياس.
لماذا يهم؟
وتتضح أهمية التوافر البيولوجي والتعادل البيولوجي في كل من العقاقير المنشأة حديثا والمخدرات العامة.
وعندما يجري تطوير عقار منشأ، تجري تجربة تركيبات مختلفة؛ وعند الانتقال بين أقراص، أو كبسولة، أو شكل جرعات مختلف، يجب إثبات أن المنتجات تتصرف بنفس الطريقة. وتجرى هذه المقارنات أثناء التنمية من خلال دراسات التوافر الأحيائي.
وفيما يتعلق بالعقاقير العامة، يتعلق الأمر بالصحة العامة والحصول على الأدوية مباشرة. وعندما تنتهي صلاحية براءة عقار منشأ، يمكن للمنتجات العامة التي تحتوي على نفس المكون النشط أن تدخل السوق وتخفض كثيرا تكلفة العلاج. غير أنه لكي تُستخدم هذه المنتجات في أمان، يجب أن يُثبت أنها ذات نوعية وكفاءة وسلامة الدواء المنشئ. وما يقدم هذا الضمان هو دراسة التكافؤ البيولوجي. وبمجرد أن يثبت الطب العام أنه مكافئ أحيائياً لمنتج المصدر المرجعي، يصبح خياراً موثوقاً وميسوراً للطبيب والمريض.
ولذلك فإن هذه الدراسات ليست مجرد شرط تنظيمي. إنها الضمانة العلمية بأن الطب الذي يصل إلى المريض سينتج حقاً الأثر المتوقع
ما هو مقياس التوافر البيولوجي ودراسة التكافؤ البيولوجي؟
In bioavailability and bioequivalence studies the underlying reason is this: the test product and the reference product are compared under controlled conditions. After the products are administered to the participants, blood samples are taken at defined time intervals and the concentration of the active in each sample is measured. ومن هذه القياسات يُنتج منحنى للتركيز لكل منتج.
وعندئذ تُقارن المناطق الواقعة تحت المنحنى وقيم التركيز القصوى للمنتجين. وإذا كانت هذه القيم تندرج ضمن حدود القبول المحددة مسبقاً لبعضها البعض، فإن المنتجات تعتبر معادلة أحيائية. وطريقة تحديد حدود القبول هذه، وكيفية تصميم الدراسة، وكيفية تقييم النتائج من الناحية الإحصائية، هي موضوعات في حد ذاتها وستعالج في المواد التالية من هذه السلسلة.
في هذه المرحلة تأتي التفاصيل الحاسمة إلى المقدمة وتتوقف نتائج دراسة التوافر البيولوجي والتوازن البيولوجي على مدى دقة تركيز العنصر النشط في الدم. فبدون اتباع أساليب تحليلية مصدق عليها يمكن أن تقيس بشكل موثوق حتى التركيزات المنخفضة جدا، حتى أن أفضل دراسة مصممة تفقد معناها. ولهذا السبب تكمن جودة القياس التحليلي الأحيائي في أساس العملية برمتها.
دور نانو توكس في هذا الميدان
As a bioavailability and bioequivalence center authorized by the Turkish Medicines and Medical Devices Agency, NanoTox meets the scientific requirements of these studies. إن البنية الأساسية لـ (LC-MS/MS) في مختبرنا وخبرتنا في التحقق من طريقة التحليل الحيوي تجعل من الممكن قياس تركيزات المكون النشط في الدم بدقة وقابلية للتكاثر، حتى في المستويات المنخفضة. وبالتالي، فإن النتائج التي تم الحصول عليها تستند إلى أساس متين، علميا ومن وجهة نظر تنظيمية.
وفي المواد التي تلي ذلك، سنبحث واحداً تلو الآخر عن الكيفية التي يتم بها تصميم دراسات التوافر البيولوجي والتوازن البيولوجي، وسبب اختلاف النتائج، والكيفية التي يعمل بها الإطار التنظيمي، والأماكن التي يوجد فيها التحقق من صحة الطريقة التحليلية الأحيائية ضمن هذه العملية.
