什么是生物利用率和生物等同性,为什么它们重要?
做两个 药品 含有相同活性成分的药物在病人身上总是产生同样的效果? 直观的答案似乎是是的,但现实更为微妙. 决定药物作用的不仅仅是其活性成份的量,还有该成份中有多少被吸收在体内,以及多快. 这正是生物利用率和生物等同性概念发挥作用的地方,构成现代药物发展的基石之一。
什么是生物利用率?
生物利用率说明药物活性成分达到系统循环的程度和速度。 这里有两个不同的层面。 第一是吸收范围,指所施用剂量中有多少实际进入血液. 二是吸收率,指这种转移的进行速度有多快.
这两个方面不是抽象的概念;它们是可计量的数量。 取出一剂后,活性成分在血液中的浓度会随时间推移而上升,达到顶峰,然后开始下降. 当在图上绘制出这个变化时,结果是典型的集中时间曲线. 此曲线下方的总面积反映身体被整体接触了多少药物,是衡量吸收程度的尺度;称为曲线下的区域,即AUC,这个数量是总接触的数值表示. 曲线所达到的最高点代表了血液中的峰值浓度;被指为最大浓度,或Cmax,这个值显示了药物在血液中的峰值水平. 达到这个最高点所需的时间反映了吸收的速度如何快并被表示为达到最大浓度的时间,即Tmax.
简言之,生物利用率将简单地说出"药物进入了身体"和"药物在行动地点已经准备好,数量和时间都适当"的区别量化.
什么是生物等同性?
生物等同性是指两种含有同一种活性成分的药物的生物活性之间没有实质区别的情况. 如果两种产品以同样的速度和程度向身体提供活性成分,它们预期会产生同样的治疗效果。 在这种情况下,这些产品被视为治疗性等同产品,可以互换使用。
这种方法所依据的假设是明确的:药物的治疗效果取决于活性成分在其作用地的浓度。 因此,如果两种产品在血液中产生相同的浓度特征,其临床效果预计也会相同. 生物等同性研究建立在这种逻辑基础上,并比较两种产品,不是直接通过临床结果,而是通过血液活性成分剖面.
在此必须明确区分。 两种产品含有同样数量的同一种活性成分这一事实本身并不能保证它们的行为相同。 平板硬度等因子,所使用的放出物等,而制造方法可以改变活性成分如何溶解并被吸收入体内. 因此,当量不被接受为一种假设;它是通过衡量得到证明的。
这有什么关系?
生物利用率和生物等同性的重要性在新开发的原产地药物和普通药物中都变得很明显。
当发端药物被开发时,会尝试不同的配方;当在平板药,胶囊或不同剂量形式之间移动时,必须表明出出产物的行为方式相同. 开发过程中的这些比较是通过生物利用率研究进行的。
就非专利药品而言,问题涉及公共卫生和直接获得药品。 当发端药物的专利到期后,含有相同活性成分的同名产品可以进入市场并显著降低治疗成本. 然而,为了安全地使用这些产品,必须证明它们的质量、效力和安全性与原产地药物相同。 提供这种保证的是生物等同性研究。 一旦一种非专利药品证明它与参考原产地产品具有生物等同性,就成为医生和病人可靠和负担得起的选择。
因此,这些研究不仅仅是一项监管要求。 这些是科学的保证,使患者得到的药物将真正产生预期的效果。
生物利用率和生物等同性研究衡量什么?
在生物利用率和生物等同性研究中,基本逻辑是:在受控条件下比较试验产品和参考产品. 在向参与者施用这些产品后,在规定的时间间隔内取取出血液样本并测量每个样本活性成分的浓度。 通过这些测量,对每种产品都产生一个集中时间曲线。
然后比较曲线下的区域和两种产品的峰值浓度值. 如果这些值属于彼此预先确定的接受限度,则产品被视为生物等同物. 如何确定这些接受限度,如何设计研究,如何从统计上评价结果本身是课题,并将在本系列的下列条款中述及。
此时此刻,一个关键的细节出现了。 生物利用率和生物等同性研究的结果取决于如何精确地测量活性成分在血液中的浓度. 没有能够可靠地测量出甚至非常低浓度的经过验证的分析方法,即使最有设计的研究也会失去意义. 因此,生物分析测量的质量是整个过程的基础。
NanoTox在这方面的作用
作为土耳其医药和医疗设备机构授权的生物利用率和生物等同性中心,纳诺托克满足了这些研究的科学要求. 我们实验室的LC-MS/MS基础设施,以及我们在生物分析方法验证方面的经验,使得能够准确和再生产地测量活性成分在血液中的浓度,即使是在低水平。 因此,从科学和监管角度而言,结果都是建立在坚实基础上的。
在随后的文章中,我们将逐一审查生物利用率和生物等同性研究的设计方式,结果的可变性为何重要,监管框架如何运作,以及生物分析方法验证在这一过程中的位置。
