OECD TG 405: Akut Göz Irritation ve Korozyon Değerlendirmesine Bilimsel ve Etik Yaklaşım
Göz, kimyasallara maruz kalan vücudun en hassas ve kırılgan organlarından biridir. Korea, iris ve conjunctiva gibi maküler dokular, kalıcı görme kaybıyla sonuçlanan ciddi sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle, kimyasalların, pestisitlerin, temizlik ürünlerinin ve endüstriyel formülasyonların her iki kullanıcı güvenliği ve GHS (Globally Harmonized System) sınıflandırması için vazgeçilmez bir gerekliliktir. Laboratuvarumuz akut göz tahrişi ve korozyon testleri uygun olarak yapar OECD TG 405 Rehberlik, en güncel bilimsel yaklaşımları kullanarak ve 3R ilkelerine tam uyum içinde.
OECD TG 405: Test Prensipleri ve Kapsam
OECD TG 405 Uluslararası tanınan bir standarttır in vivo akut tahriş ve kimyasal maddelerin ve karışımların göz dokularına neden olabileceğinin potansiyelini değerlendirmek için test protokolü. Testin temel prensibi, belirli zaman puanlarında belirli bir miktar (tipik olarak 0.1 mL sıvı veya 100 mg sağlam) test gözünün tek bir uygulamadaki konjunctival çuvalı ve oküler reaksiyonları belirli bir zamanda (1, 24, 48 ve 72 saat) içerir. Değerlendirme dört ana parametreye dayanıyor: koreal opaklık, iris hasar, conjunctival redness (erythema), ve conjunctival edema (chemosis). Her parametre 0 (absent)'den 4'e kadar bir ölçek üzerinde puanlanır ve bu puanların zaman bağımlısı, maddenin göz üzerindeki etkilerinin geri dönülemeyeceğini belirlemekte kritiktir.
OECD TG 405'in en önemli özelliği, stepwise test stratejisi Bu teste başlamadan önce gereklidir. Bu strateji, hayvanların gereksiz kullanımını önlemek ve hayvan refahını en yüksek dereceye kadar korumak için geliştirildi. Adımlı yaklaşım bu sırayı takip eder:
- Mevcut verilerin değerlendirilmesi: İnsan ve hayvan verileri, yapı-aktivite ilişkisi (QSAR) analizleri, fizyolojik özellikler (özellikle pH).
- pH taraması: Bir pH ≤2 veya ≥11.5 ile substances doğrudan "Eye Corrosive" olarak sınıflandırılır (Kategory 1) güçlü asit/baz özellikleri nedeniyle ve in vivo Test yapılmaz.
- Geçerlilik in vitro / ex vivo Testler: OECD TG 437 (BCOP – Bovine Corneal Opakity ve Permeability Test), TG 438 (Isolated Chicken Eye Test), TG 491 (Short-Term Exposure) In Vitro Test), veya TG 492 (Yenilenen İnsan Cornea-Like Epithelial Test) önceden korozyon ve ciddi hasarlar için potansiyel için kullanılıyor.
- In vivo Test: Ancak, yukarıdaki adımlar göz tahrişi için bir maddenin potansiyelini kesin olarak sınıflandırmak için yetersiz olduğunda, in vivo OECD TG 405 testi son bir tatil olarak yapılır.
Parametreleri ve Scoring System
Aşağıdaki tablo, OECD TG 405 altında değerlendirilen dört ana göz parametresi ve her puanın klinik önemi:
| Parametre parametresi | Puan | Tanım Tanımı | Klinik Eşdeğer |
|---|---|---|---|
| Corneal Opakity | 0 | Hayır opaklık | Sağlıklı, şeffaf korea |
| 1 | Scattered veya diffüz opaklık; iris ayrıntıları açıkça görünür | Mild bulutiness; vizyon en az etkilenen | |
| 2 | Kolay tespit edilebilir yarı-trans ebeveyn alanı; iris detayları biraz bulanık | Moderate koreal hasar | |
| 3 | Opaque alanları; iris detayları görünmez; öğrenciler sınırı zar zor ayırt edilemez | Şiddetli koreal hasar; kurtarma olası değildir | |
| 4 | Tamamen opak korea; ne iris ne de öğrenciler görünür | Corneal erozyon, kalıcı hasar olasılığı yüksek | |
| Iris Hasar | 0 | Normal | Sağlıklı iris, normal öğrenciler |
| 1 | Derin hiperemi, tıkanıklık, şişirme, yavaşladı | Mild-to-moderate iritis, genellikle geri dönüşümlü | |
| 2 | Işığın refleksi, hemorrhage, yapısal hasar | Severe iritis, iris dokuya kalıcı hasar riski | |
| Conjunctival Redness (Erythema) | 0 | Normal | Sağlıklı, pale pembe conjunctiva |
| 1 | Mild congestion, bazı gemilerde hiperemi işaret etti | Mild conjunctivitis | |
| 2 | Widespread koyu kırmızı renkte; bireysel kan gemileri ayırt etmek zordur | Moderate conjunctival inflamasyon | |
| 3 | Pronounced, yaygın ve yoğun karanlık kırmızı renk | Severe conjunctivitis, işaretleyici yanıt | |
| Conjunctival Edema (Chemosis) | 0 | Hayır edema | Normal conjunctiva |
| 1 | Mild hafifçe normalin üzerinde hafifçe şişirdi | Mild chemosis | |
| 2 | Prominent şişme, göz kapaklarının kısmi cazibesine eşlik etti | Moderate edema, göz kapağı fonksiyonunun hafif eksikliği | |
| 3 | Şiddetli şişlik, göz kapaklarının yarı kapalı olmasına neden oluyor | Severe chemosis, göz kapaklarının kapanmasına neden olabilir | |
| 4 | Aşırı şişlik, kapakların tamamen kapanmasına neden oluyor | Çok ciddi edema; göz tamamen kapalıdır; acil müdahale gerektirir |
GHS Sınıflama ve Yorumlama
OECD TG 405 sonuçları Global Harmonized System (GHS) kriterlerine göre üç ana kategoriye ayrılmıştır. Aşağıdaki tablo bu sınıflandırma kriterlerini ve düzenleyici etkilerini özetliyor:
| GHS Kategori | Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf | Kriterleri Kriterleri | Etiketleme | Precautionary Statements |
|---|---|---|---|---|
| Kategori 1 | Ciddi Göz Hasarı / Eye Corrosive | Irreversible oküler doku hasarı veya korea, iris veya en az 21 gün içinde bir test konusu olan konjunctiva | Pictogram: Corrosive (GHS05), Signal Word: Danger, H318 | P280 (korkucu goggles/face kalkan), P305+P351+P338, P310 |
| Kategori 2A | Göz Irritant | En az iki test konusunda olumlu göz reaksiyonları, 21 gün içinde tamamen geri dönüşümlü. | Piktogram: Exclamation işareti (GHS07), Uyarı: Caution, H319 | P264, P280, P305+P351+P338, P337+P313 |
| Kategori 2BB | Mild Eye Irritant | Kategori 2A kriterleriyle tam olarak tanışmayan Mild ve geçici etkiler ancak 7 gün içinde tamamen çözülür | Pictogram: Hayır, Uyarı: Caution, H320 (bazı düzenlemelerde) | Bölgesel düzenlemelere bağlı olarak; bazı yetkililer bu kategoriyi kullanmıyor |
| sınıflandırılmamış değil | Irritating | Hiçbir olumsuz göz reaksiyonları gözlemlenmez veya etkiler yukarıdaki kategorilere düşmesi çok hafiftir. | Pictogram: Hayır, Uyarı: Yok | GHS etiketi gerekli değil |
Laboratuvarlarımızda, OECD TG 405 Uygulama Stratejisini ve 3R Prensiplerini takip ediyoruz
OECD TG 405 çalışmalarını GLP sertifikalı laboratuvarımızda planlarken, 3R prensiplerini (Replacement, Reinement) en yüksek dereceye kadar uyguluyoruz. Test stratejimiz aşağıdaki adımlı yaklaşımı takip ediyor:
| Aşama Aşama Aşama | Yöntem | Objektif | 3R Contribution |
|---|---|---|---|
| 1. Veri Ekranlama | İnsan/hayal verileri, QSAR, oku-across, silico Tahmin tahmini | Sınıf mevcut bilgilere göre mümkün ise, test gerekli değildir. | Yenileme – hayvan testlerinin tamamen kaçınması |
| 2. pH ve fizyolojik Değerlendirme | pH ölçümü, tamponlama kapasitesi, asit/base rezervu | Doğrudan Kategori Aşırı pH vakalarında 1 sınıflandırma (≤2 veya ≥11.5) | Yenileme – Korrosif maddeler için hayvan testleri |
| 3. In Vitro / Ex Vivo Ekranlama | OECD TG 437 (BCOP), TG 438 (ICE), TG 491 (STE), TG 492 (RhCE) | Hayvanların kullanımı olmadan korozyon ve şiddetli hasar potansiyelinin belirlenmesi | Değiştirme – in vivo Test gereksinimleri önemli ölçüde azaltılır |
| 4. içinde Geçerlilik (Son Resort) | OECD TG 405 – tek bir konuyla başlayın, sonuçlara dayanan ek konular ekleyin | Sadece kesin sınıflandırma daha önceki adımlarla elde edilemezken | Dayanıklı bir test tasarımı aracılığıyla minimum hayvan kullanımı; Refinement – analgesia ve yakın izleme |
| 5. Sınıflama ve Raporlama | GHS kriterlerine göre son sınıflandırma, entegre veri yorumu | Kesin bir karar tüm aşamalardan verileri birleştirerek yapılır | Kanıt Ağırlık (WoE) yaklaşımı kullanarak en doğru sınıflandırma |
Laboratuvarlarımızda, in vivo OECD TG 405 testi kaçınılmaz olduğunda, testi tek bir konuyla başlatıyoruz ve sadece gerekli olduğunda, sonuçlara dayanarak ek konuları içerir. Bu eşdeğer test tasarımı, hayvanların sayısını minimuma tutarken bilimsel doğruluk sağlar. Buna ek olarak, deneyimli veterinerler sürekli olarak testi süresi boyunca izler; şiddetli bir reaksiyon durumunda, test derhal sona erer ve uygun analgesic tedavi uygulanır.
Sık Sorulan Sorular
| Soru Soru Soru Soru | Cevap |
|---|---|
| Hangi tür ürünler OECD TG 405 testi zorunlu? | GHS/CLP sınıflandırması ve REACH kimyasalları, pestisitleri, biyocidal ürünler, temizlik ajanları, endüstriyel kimyasallar ve tüm karışımlar bir göz teması riski ortaya çıkarabilir. Hayvan testleri AB'deki kozmetikler için yasaklandığı için, in vitro alternatifler zorunludur. |
| TG 405 testini aşırı pH değeri olan bir madde için yapmak gerekli midir? | Hayır. Bir pH ≤2 veya ≥11.5 ile substances doğrudan "Serious Eye Hasar / Corrosive" olarak sınıflandırılır (Kategory 1) OECD TG 405 uygulanmadan. Bu yaklaşım, hayvanların gereksiz kullanımını önlemek için OECD tarafından görevlendirilmiştir. |
| in vitro Test sonuçları OECD TG 405 için bir yedek olarak hizmet eder mi? | Evet, birçok durumda yapabilirler. Özellikle, doğrulandı in vitro BCOP (TG 437) ve RhCE (TG 492) gibi testler, "Kategory 1" (korrosive/serious göz hasarı) veya "ruhsuz 2" olarak bir madde sınıflandırmak için yeterli olabilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, bir in vivo test Kategori 2A ve 2B ayrımı arasında ayrım yapmak için gerekli olabilir, bir an in vivo test, in vivo Bazı durumlarda test gerekebilir. |
| Test ne kadar sürer? | The in vivo OECD TG 405 testi, 21 güne kadar sürebilir bir gözlem dönemi de dahil olmak üzere yaklaşık 3-4 hafta sürmektedir. In vitro Alternatif testler, diğer yandan, genellikle 1-2 hafta içinde sonuçlar verir. Raporlama ve kalite güvencesi incelemesi, toplam süre 4-6 haftadır. |
| Hangi düzenleyici başvurular kullanılan test sonuçlarıdır? | Kimyasal güvenlik değerlendirmeleri, Güvenlik Data Sheet (SDS) hazırlığı için kullanılır ve AB (Annexes VII/VIII), CLP Yönetmeliği (No. 1272/2008), U.S. EPA FIFRA, TSCA ve Türk KKDIK ve deniz düzenlemeleri. |
| Testten önce laboratuvara hangi belgeler sunulmalıdır? | Test malzemesi için güvenlik veri sayfası (SDS), fizotik özellikleri (pH, çözünürlük), mevcut toksisite verileri, kimyasal yapı ve saf bilgi, daha önce de yapılan herhangi bir bilgi için in vitro Göz tahriş testi sonuçları, varsa gereklidir. |
Gözler kimyasal tehlikelere karşı en savunmasız organlarımızdır ve bilimsel olarak bu duyarlılığın her sorumlu üretici için öncelikli olması gerekir. Laboratuvarımız, ürünlerimizin en yüksek bilimsel standartlara uygun olarak ve 3R ilkelerine tam uyum içinde, OECD TG 405 ve in vitro alternatif testlerde tamamlayıcı olarak tespit etmektedir. Göz tahriş ve korozyon değerlendirme ihtiyaçlarınız için, GLP sertifikalı laboratuvarımıza ulaşın, ve birlikte özel test stratejinizi planlayalım.
