OECD TG 405: Akut Göz Irritation ve Korozyon Değerlendirmesine Bilimsel ve Etik Yaklaşım
Göz, kimyasallara maruz kalan vücudun en hassas ve kırılgan organlarından biridir. Korea, iris ve conjunctiva gibi maküler dokular, kalıcı görme kaybıyla sonuçlanan ciddi sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle, kimyasalların, pestisitlerin, temizlik ürünlerinin ve endüstriyel formülasyonların her iki kullanıcı güvenliği ve GHS (Globally Harmonized System) sınıflandırması için vazgeçilmez bir gerekliliktir. Laboratuvarumuz akut göz tahrişi ve korozyon testleri uygun olarak yapar OECD TG 405 Rehberlik, en güncel bilimsel yaklaşımları kullanarak ve 3R ilkelerine tam uyum içinde.
OECD TG 405: Test Prensipleri ve Kapsam
OECD TG 405 Uluslararası tanınan bir standarttır in vivo akut tahriş ve kimyasal maddelerin ve karışımların göz dokularına neden olabileceğinin potansiyelini değerlendirmek için test protokolü. Testin temel prensibi, belirli zaman puanlarında belirli bir miktar (tipik olarak 0.1 mL sıvı veya 100 mg sağlam) test gözünün tek bir uygulamadaki konjunctival çuvalı ve oküler reaksiyonları belirli bir zamanda (1, 24, 48 ve 72 saat) içerir. Değerlendirme dört ana parametreye dayanıyor: koreal opaklık, iris hasar, conjunctival redness (erythema), ve conjunctival edema (chemosis). Her parametre 0 (absent)'den 4'e kadar bir ölçek üzerinde puanlanır ve bu puanların zaman bağımlısı, maddenin göz üzerindeki etkilerinin geri dönülemeyeceğini belirlemekte kritiktir.
OECD TG 405'in en önemli özelliği, stepwise test stratejisi Bu teste başlamadan önce gereklidir. Bu strateji, hayvanların gereksiz kullanımını önlemek ve hayvan refahını en yüksek dereceye kadar korumak için geliştirildi. Adımlı yaklaşım bu sırayı takip eder:
- Mevcut verilerin değerlendirilmesi: İnsan ve hayvan verileri, yapı-aktivite ilişkisi (QSAR) analizleri, fizyolojik özellikler (özellikle pH).
- pH taraması: Bir pH ≤2 veya ≥11.5 ile substances doğrudan "Eye Corrosive" olarak sınıflandırılır (Kategory 1) güçlü asit/baz özellikleri nedeniyle ve in vivo Test yapılmaz.
- Geçerlilik in vitro / ex vivo Testler: OECD TG 437 (BCOP – Bovine Corneal Opakity ve Permeability Test), TG 438 (Isolated Chicken Eye Test), TG 491 (Short-Term Exposure) In Vitro Test), veya TG 492 (Yenilenen İnsan Cornea-Like Epithelial Test) önceden korozyon ve ciddi hasarlar için potansiyel için kullanılıyor.
- In vivo Test: Ancak, yukarıdaki adımlar göz tahrişi için bir maddenin potansiyelini kesin olarak sınıflandırmak için yetersiz olduğunda, in vivo OECD TG 405 testi son bir tatil olarak yapılır.
Parametreleri ve Scoring System
Aşağıdaki tablo, OECD TG 405 altında değerlendirilen dört ana göz parametresi ve her puanın klinik önemi:
| Parametre parametresi | Puan | Tanım Tanımı | Klinik Eşdeğer |
|---|---|---|---|
| Corneal Opakity | 0 | Hayır opaklık | Sağlıklı, şeffaf korea |
| 1 | Scattered veya diffüz opaklık; iris ayrıntıları açıkça görünür | Mild bulutiness; vizyon en az etkilenen | |
| 2 | Kolay tespit edilebilir yarı-trans ebeveyn alanı; iris detayları biraz bulanık | Moderate koreal hasar | |
| 3 | Opaque alanları; iris detayları görünmez; öğrenciler sınırı zar zor ayırt edilemez | Şiddetli koreal hasar; kurtarma olası değildir | |
| 4 | Tamamen opak korea; ne iris ne de öğrenciler görünür | Corneal erozyon, kalıcı hasar olasılığı yüksek | |
| Iris Hasar | 0 | Normal | Sağlıklı iris, normal öğrenciler |
| 1 | Derin hiperemi, tıkanıklık, şişirme, yavaşladı | Mild-to-moderate iritis, genellikle geri dönüşümlü | |
| 2 | Işığın refleksi, hemorrhage, yapısal hasar | Severe iritis, iris dokuya kalıcı hasar riski | |
| Conjunctival Redness (Erythema) | 0 | Normal | Sağlıklı, pale pembe conjunctiva |
| 1 | Mild congestion, bazı gemilerde hiperemi işaret etti | Mild conjunctivitis | |
| 2 | Widespread koyu kırmızı renkte; bireysel kan gemileri ayırt etmek zordur | Moderate conjunctival inflamasyon | |
| 3 | Pronounced, yaygın ve yoğun karanlık kırmızı renk | Severe conjunctivitis, işaretleyici yanıt | |
| Conjunctival Edema (Chemosis) | 0 | Hayır edema | Normal conjunctiva |
| 1 | Mild hafifçe normalin üzerinde hafifçe şişirdi | Mild chemosis | |
| 2 | Prominent şişme, göz kapaklarının kısmi cazibesine eşlik etti | Moderate edema, göz kapağı fonksiyonunun hafif eksikliği | |
| 3 | Şiddetli şişlik, göz kapaklarının yarı kapalı olmasına neden oluyor | Severe chemosis, göz kapaklarının kapanmasına neden olabilir | |
| 4 | Aşırı şişlik, kapakların tamamen kapanmasına neden oluyor | Çok ciddi edema; göz tamamen kapalıdır; acil müdahale gerektirir |
GHS Sınıflama ve Yorumlama
OECD TG 405 sonuçları Global Harmonized System (GHS) kriterlerine göre üç ana kategoriye ayrılmıştır. Aşağıdaki tablo bu sınıflandırma kriterlerini ve düzenleyici etkilerini özetliyor:
| GHS Kategori | Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf Sınıf | Kriterleri Kriterleri | Etiketleme | Precautionary Statements |
|---|---|---|---|---|
| Kategori 1 | Ciddi Göz Hasarı / Eye Corrosive | Irreversible oküler doku hasarı veya korea, iris veya en az 21 gün içinde bir test konusu olan konjunctiva | Pictogram: Corrosive (GHS05), Signal Word: Danger, H318 | P280 (korkucu goggles/face kalkan), P305+P351+P338, P310 |
| Kategori 2A | Göz Irritant | En az iki test konusunda olumlu göz reaksiyonları, 21 gün içinde tamamen geri dönüşümlü. | Piktogram: Exclamation işareti (GHS07), Uyarı: Caution, H319 | P264, P280, P305+P351+P338, P337+P313 |
| Kategori 2BB | Mild Eye Irritant | Kategori 2A kriterleriyle tam olarak tanışmayan Mild ve geçici etkiler ancak 7 gün içinde tamamen çözülür | Pictogram: Hayır, Uyarı: Caution, H320 (bazı düzenlemelerde) | Bölgesel düzenlemelere bağlı olarak; bazı yetkililer bu kategoriyi kullanmıyor |
| sınıflandırılmamış değil | Irritating | Hiçbir olumsuz göz reaksiyonları gözlemlenmez veya etkiler yukarıdaki kategorilere düşmesi çok hafiftir. | Pictogram: Hayır, Uyarı: Yok | GHS etiketi gerekli değil |
Laboratuvarlarımızda, OECD TG 405 Uygulama Stratejisini ve 3R Prensiplerini takip ediyoruz
OECD TG 405 çalışmalarını GLP sertifikalı laboratuvarımızda planlarken, 3R prensiplerini (Replacement, Reinement) en yüksek dereceye kadar uyguluyoruz. Test stratejimiz aşağıdaki adımlı yaklaşımı takip ediyor:
| Aşama Aşama Aşama | Yöntem | Objektif | 3R Contribution |
|---|---|---|---|
| 1. Veri Ekranlama | İnsan/hayal verileri, QSAR, oku-across, silico Tahmin tahmini | Sınıf mevcut bilgilere göre mümkün ise, test gerekli değildir. | Yenileme – hayvan testlerinin tamamen kaçınması |
| 2. pH ve fizyolojik Değerlendirme | pH ölçümü, tamponlama kapasitesi, asit/base rezervu | Doğrudan Kategori Aşırı pH vakalarında 1 sınıflandırma (≤2 veya ≥11.5) | Yenileme – Korrosif maddeler için hayvan testleri |
| 3. In Vitro / Ex Vivo Ekranlama | OECD TG 437 (BCOP), TG 438 (ICE), TG 491 (STE), TG 492 (RhCE) | Hayvanların kullanımı olmadan korozyon ve şiddetli hasar potansiyelinin belirlenmesi | Değiştirme – in vivo Test gereksinimleri önemli ölçüde azaltılır |
| 4. içinde Geçerlilik (Son Resort) | OECD TG 405 – tek bir konuyla başlayın, sonuçlara dayanan ek konular ekleyin | Sadece kesin sınıflandırma daha önceki adımlarla elde edilemezken | Reduction – minimal animal use through a stepwise testing design; Refinement – analgesia and close monitoring |
| 5. Classification and Reporting | Final classification according to GHS criteria, integrated data interpretation | A definitive decision is made by combining data from all stages | The most accurate classification using the Weight of Evidence (WoE) approach |
In our laboratory, in vivo when the OECD TG 405 test is unavoidable, we initiate the test with a single subject and include additional subjects only when necessary, based on the results. This sequential test design ensures scientific accuracy while keeping the number of animals to a minimum. In addition, experienced veterinarians continuously monitor the test throughout its duration; in the event of a severe reaction, the test is immediately terminated, and appropriate analgesic treatment is administered.
Sık Sorulan Sorular
| Soru Soru Soru Soru | Cevap |
|---|---|
| For which types of products is the OECD TG 405 test mandatory? | It may be required under GHS/CLP classification and REACH registration for chemicals, pesticides, biocidal products, cleaning agents, industrial chemicals, and all mixtures posing a risk of eye contact. Since animal testing is banned for cosmetics in the EU, in vitro alternatives are mandatory. |
| Is it necessary to conduct TG 405 testing for a substance with an extreme pH value? | No. Substances with a pH ≤2 or ≥11.5 are classified directly as “Serious Eye Damage / Corrosive” (Category 1) without applying OECD TG 405. This approach has been mandated by the OECD to prevent unnecessary use of animals. |
| Can in vitro test results serve as a substitute for OECD TG 405? | Yes, in many cases they can. In particular, validated in vitro tests such as BCOP (TG 437) and RhCE (TG 492) may be sufficient for classifying a substance as “Category 1” (corrosive/serious eye damage) or “non-Category 2” (non-irritating). However, in some cases, an in vivo test may be required to distinguish between Category 2A and 2B distinction, an in vivo test may be required in some cases. |
| Test ne kadar sürer? | The in vivo OECD TG 405 test takes approximately 3–4 weeks, including an observation period that can last up to 21 days. In vitro alternative tests, on the other hand, typically yield results within 1–2 weeks. Including reporting and quality assurance review, the total duration is 4–6 weeks. |
| In which regulatory submissions are the test results used? | They are used for chemical safety assessments, Safety Data Sheet (SDS) preparation, and labeling under the EU REACH (Annexes VII/VIII), CLP Regulation (No. 1272/2008), U.S. EPA FIFRA, TSCA, and Turkish KKDIK and SEA regulations. |
| What documents must be provided to the laboratory prior to testing? | The safety data sheet (SDS) for the test substance, its physicochemical properties (pH, solubility), available toxicity data, chemical structure, and purity information, as well as any previously conducted in vitro eye irritation test results, if available, are required. |
The eyes are our most vulnerable organs against chemical hazards, and scientifically demonstrating this sensitivity should be a priority for every responsible manufacturer. Our laboratory determines the ocular safety profile of your products in accordance with the highest scientific standards and in full compliance with the 3R principles, using OECD TG 405 and complementary in vitro alternative tests. For your eye irritation and corrosion assessment needs, contact our GLP-certified laboratory, and let’s plan your customized testing strategy together.
