TG 405: Научный и этический подход к оценке острого раздражения глаз и коррозии
Глаз является одним из самых чувствительных и уязвимых органов организма при воздействии химических веществ. Окулярные ткани, такие как роговица, радужка и конъюнктива, могут понести необратимые повреждения при химическом контакте, что приводит к серьезным последствиям, которые могут даже привести к постоянной потере зрения. Поэтому определение острых раздражающих и коррозионных эффектов, которые химические вещества, пестициды, чистящие средства и промышленные составы могут оказывать на глаза, является незаменимым требованием как для безопасности пользователей, так и для классификации GHS. В нашей лаборатории проводятся тесты на острое раздражение глаз и коррозию в соответствии с ОЭСР TG 405 руководство с использованием самых современных научных подходов и в полном соответствии с принципами 3R.
OECD TG 405: Тестовый принцип и область применения
ОЭСР TG 405 является международно признанным стандартом in vivo протокол испытаний для оценки потенциала острого раздражения и коррозии, которые химические вещества и смеси могут вызывать в тканях глаза; Основной принцип теста включает применение определенного количества тестируемого вещества (обычно 0,1 мл жидкости или 100 мг твердого вещества) в конъюнктивальный мешок тестируемого глаза в одном приложении и классификацию глазных реакций в определенные моменты времени (1, 24, 48 и 72 часа). Оценка основана на четырех основных параметрах: непрозрачность роговицы, повреждение радужной оболочки, конъюнктивальное покраснение (эритема) и конъюнктивальный отек (хемоз). Каждый параметр оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжело), и зависящий от времени ход этих оценок имеет решающее значение для определения того, является ли воздействие вещества на глаз обратимым.
Наиболее важной особенностью OECD TG 405 является ступенчатая стратегия тестирования Это необходимо до начала теста. Эта стратегия была разработана для предотвращения ненужного использования животных и защиты благосостояния животных в высшей степени. Пошаговый подход следует этой последовательности:
- Оценка имеющихся данных: Данные о человеке и животных, анализ соотношения структуры и активности (QSAR), физико-химические свойства (особенно рН).
- pH скрининг: Вещества с рН ≤2 или ≥11,5 непосредственно классифицируются как «коррозионные глаза» (категория 1) из-за их сильных кислотно-основных характеристик, и in vivo Тестирование не проводится.
- проверенный in vitro / ex vivo испытания: OECD TG 437 (BCOP – Bovine Corneal Opacity and Permeability Test), TG 438 (Isolated Chicken Eye Test), TG 491 (Short-Term Exposure) Витро Тест, или TG 492 (Reconstituted Human Cornea-Like Epithelial Test), используется для предварительного скрининга на коррозию и серьезные повреждения.
- in vivo испытание: Однако, когда вышеупомянутых шагов недостаточно для окончательной классификации потенциала вещества для раздражения глаз. in vivo Тест ОЭСР TG 405 проводится в крайнем случае.
Параметры оценки и система баллов
В приведенной ниже таблице приведены четыре основных глазных параметра, оцененных в соответствии с OECD TG 405, критерии оценки и клиническая значимость каждого балла:
| Параметр | Оценка | Определение | Клинический эквивалент |
|---|---|---|---|
| Непрозрачность роговицы | 0 | Нет непрозрачности | Здоровая, прозрачная роговица |
| 1 | рассеянная или диффузная непрозрачность; детали радужной оболочки хорошо видны | Мягкая облачность; зрение минимально | |
| 2 | Легко обнаруживаемая полупрозрачная область; детали радужной оболочки слегка размыты | Умеренное повреждение роговицы | |
| 3 | Непрозрачные области; детали радужной оболочки не видны; граница зрачка едва различима | Тяжелое повреждение роговицы; восстановление маловероятно | |
| 4 | Полностью непрозрачная роговица; ни радужка, ни зрачок не видны | Эрозия роговицы, высокая вероятность постоянного повреждения | |
| Повреждение Айрис | 0 | Обычный | Здоровая радужка, нормальный зрачковый рефлекс |
| 1 | Отмечена глубокая гиперемия, застой, отек, замедление зрачкового рефлекса | Легкий-умеренный ирит, обычно обратимый | |
| 2 | Отсутствие светового рефлекса, кровоизлияния, выраженные структурные повреждения | Тяжелый ирит, риск постоянного повреждения ткани радужной оболочки глаза | |
| Конъюнктивальное покраснение (эритема) | 0 | Обычный | Здоровая, бледно-розовая конъюнктива |
| 1 | Легкая загруженность, выраженная гиперемия в некоторых сосудах | Легкий конъюнктивит | |
| 2 | Широко распространенный темно-красный цвет; отдельные кровеносные сосуды трудно различить | Умеренное конъюнктивальное воспаление | |
| 3 | Произносится, широко распространен и интенсивный темно-красный цвет | Тяжелый конъюнктивит, выраженная воспалительная реакция | |
| Конъюнктивальный отек (химоз) | 0 | Нет отеков | Нормальная конъюнктива |
| 1 | Легкий отек немного выше нормы | Легкий хемоз | |
| 2 | Выдающийся отек, сопровождающийся частичной эверсией век | Умеренный отек, легкое нарушение функции век | |
| 3 | Сильный отек, заставляющий веки быть наполовину закрытыми | Тяжелый хемоз, может привести к закрытию век | |
| 4 | Экстремальный отек, заставляющий веки закрываться полностью | Очень сильный отек; глаз полностью закрыт; требует экстренного вмешательства |
Классификация и интерпретация СГС
Результаты ОЭСР TG 405 подразделяются на три основные категории в соответствии с критериями Глобальной Гармонизированной Системы (GHS). В приводимой ниже таблице кратко излагаются эти критерии классификации и их регулирующие последствия:
| Категория СГС | Классификация | Критерии | Маркировка | Предупредительные заявления |
|---|---|---|---|---|
| Категория 1 | Серьезное повреждение глаз / Глаз коррозионный | Необратимое повреждение глазной ткани или постоянное нарушение роговицы, радужной оболочки или конъюнктивы по крайней мере у одного испытуемого в течение 21 дня | Пиктограмма: коррозионная (GHS05), сигнальное слово: опасность, H318 | P280 (защитные очки/щиток лица), P305+P351+P338, P310 |
| Категория 2А | Раздражитель глаз | Положительные глазные реакции по крайней мере у двух испытуемых, полностью обратимые в течение 21 дня | Пиктограмма: Восклицательный знак (GHS07), Предупреждение: Осторожно, H319 | P264, P280, P305+P351+P338, P337+P313 |
| Категория 2В | Мягкий раздражитель глаз | Легкие и временные эффекты, которые не полностью соответствуют критериям категории 2А, но полностью устраняются в течение 7 дней. | Пиктограмма: нет, предупреждение: осторожность, H320 (в некоторых правилах) | В зависимости от региональных правил, некоторые органы власти не используют эту категорию. |
| Не классифицируется | Не раздражает | Никаких неблагоприятных глазных реакций не наблюдается, или эффекты слишком мягкие, чтобы попасть в категории выше. | Оригинальное название: None, Warning: None | Маркировка GHS не требуется |
В нашей лаборатории мы следуем Стратегии внедрения ТГ 405 ОЭСР и Принципам 3R.
При планировании исследований OECD TG 405 в нашей сертифицированной GLP лаборатории мы применяем принципы 3R (замена, сокращение, уточнение) в высшей степени. Наша стратегия тестирования следует поэтапному подходу, изложенному ниже:
| этап | Метод | Цель | 3R Вклад |
|---|---|---|---|
| 1. Скрининг данных | Существующие данные о человеке/животном, QSAR, см. силико предсказание | Если классификация возможна на основе имеющейся информации, тестирование не требуется. | Замена – полное исключение испытаний на животных |
| 2. pH и физико-химическая оценка | измерение pH, буферная способность, запас кислоты/базы | Непосредственная классификация категории 1 в случаях экстремального рН (≤2 или ≥11,5) | Замена – никаких испытаний на коррозионные вещества |
| 3. Витро / Эксклюзив Скрининг | OECD TG 437 (BCOP), TG 438 (ICE), TG 491 (STE), TG 492 (RhCE) | Определение коррозионного и серьезного потенциала повреждения без использования животных | Замена – in vivo Требования к испытаниям значительно снижены |
| 4. Виво Последний курорт (Last Resort) | OECD TG 405 — начните с одного предмета, добавьте дополнительные предметы на основе результатов | Только тогда, когда окончательная классификация не может быть достигнута с помощью предыдущих шагов. | Сокращение — минимальное использование животных с помощью пошаговой конструкции тестирования; уточнение — обезболивание и тщательный мониторинг |
| 5. Классификация и отчетность | Окончательная классификация по критериям GHS, интегрированная интерпретация данных | Окончательное решение принимается путем объединения данных всех этапов. | Наиболее точная классификация с использованием подхода Вес доказательств (WoE) |
В нашей лаборатории, in vivo Когда тест OECD TG 405 неизбежен, мы инициируем тест с одним субъектом и включаем дополнительные субъекты только тогда, когда это необходимо, на основе результатов. Эта конструкция последовательного тестирования обеспечивает научную точность, сводя количество животных к минимуму. Кроме того, опытные ветеринары постоянно контролируют тест на протяжении всей его продолжительности; в случае тяжелой реакции тест немедленно прекращается, и назначается соответствующее обезболивающее лечение.
Часто Задаваемые Вопросы
| Вопрос | Ответ |
|---|---|
| Для каких видов продукции тест TG 405 является обязательным? | Это может потребоваться в соответствии с классификацией GHS / CLP и регистрацией REACH для химических веществ, пестицидов, биоцидных продуктов, чистящих средств, промышленных химикатов и всех смесей, представляющих риск зрительного контакта. Поскольку тестирование на животных запрещено для косметики в ЕС, in vitro Альтернативы являются обязательными. |
| Необходимо ли проводить тестирование TG 405 на вещество с экстремальным значением рН? | Нет. Вещества с рН ≤2 или ≥11,5 классифицируются непосредственно как «серьезные повреждения глаз / коррозионные» (категория 1) без применения OECD TG 405. Этот подход был одобрен ОЭСР для предотвращения ненужного использования животных. |
| Может быть in vitro Результаты испытаний служат заменой ОЭСР TG 405. | Во многих случаях они могут. В частности, подтвержденный in vitro Такие тесты, как BCOP (TG 437) и RhCE (TG 492), могут быть достаточными для классификации вещества как «категория 1» (коррозионное/серьезное повреждение глаз) или «некатегория 2» (не раздражающее). Однако в некоторых случаях может потребоваться тест in vivo для проведения различия между категориями 2A и 2B. in vivo Тест может потребоваться в некоторых случаях. |
| Сколько времени занимает тест? | In vivo Тест OECD TG 405 занимает примерно 3-4 недели, включая период наблюдения, который может длиться до 21 дня. In vitro Альтернативные тесты обычно дают результаты в течение 1-2 недель. Включая отчетность и проверку качества, общая продолжительность составляет 4-6 недель. |
| В каких нормативных документах используются результаты испытаний? | Они используются для оценки химической безопасности, подготовки паспортов безопасности (SDS) и маркировки в соответствии с правилами ЕС REACH (приложения VII / VIII), CLP (No 1272 / 2008), EPA FIFRA США, TSCA и турецкими правилами KKDIK и SEA. |
| Какие документы должны быть предоставлены лаборатории до начала тестирования? | Данные о безопасности (SDS) для исследуемого вещества, его физико-химические свойства (рН, растворимость), имеющиеся данные о токсичности, химическая структура и информация о чистоте, а также любая ранее проведенная информация in vitro Результаты теста на раздражение глаз, если таковые имеются, необходимы. |
Глаза являются наиболее уязвимыми органами для химической опасности, и научное подтверждение этой чувствительности должно быть приоритетом для каждого ответственного производителя. Наша лаборатория определяет профиль безопасности глаз вашей продукции в соответствии с самыми высокими научными стандартами и в полном соответствии с принципами 3R, используя OECD TG 405 и дополнительные альтернативные тесты in vitro. Для оценки раздражения и коррозии глаз, Обратитесь в нашу сертифицированную GLP лабораториюДавайте вместе спланируем вашу индивидуальную стратегию тестирования.
