النهج العلمي والأخلاقي لتقييم التهيج الحاد والتآكل في العين (وفقًا لدليل OECD TG 405)
وتعتبر العين واحدة من أكثر أجهزة الجسم حساسية وضعفا عندما تتعرض للمواد الكيميائية. ويمكن أن تتعرض الأنسجة العضلية، مثل القرنية، والآيريس، والكونجونسيفا، لأضرار لا رجعة فيها على الاتصال الكيميائي، مما يؤدي إلى عواقب خطيرة قد تؤدي حتى إلى فقدان رؤية دائمة. ولذلك، فإن تحديد الآثار الحادّة المتأصلة والتآكلية التي يمكن أن تحدثها المواد الكيميائية، ومبيدات الآفات، ومنتجات التنظيف، والتركيبات الصناعية، هو شرط لا غنى عنه بالنسبة لتصنيف سلامة المستخدمين ونظام الأفضليات المعمم (النظام المتوائم على الصعيد العالمي). مختبرنا يُجري فحصاً حاداً للتهيج و التآكل وفقاً OECD TG 405 المبدأ التوجيهي، باستخدام أحدث النُهُج العلمية وامتثالاً تاماً للمبادئ 3R.
مبدأ الاختبار ونطاقه (وفقًا لدليل OECD TG 405)
OECD TG 405 معيار معترف به دوليا in vivo بروتوكول اختبار لتقييم احتمالية حدوث تهيّج حاد وتآكل حاد في أنسجة العين نتيجة التعرض للمواد والخلائط الكيميائية. ويستند المبدأ الأساسي للاختبار إلى تطبيق كمية محددة من مادة الاختبار (عادةً 0.1 مل من السائل أو 100 ملغ من المادة الصلبة) على كيس الملتحمة في العين الخاضعة للاختبار مرة واحدة، ثم تقييم التفاعلات العينية في أوقات محددة (بعد ساعة واحدة، و24 و48 و72 ساعة).ويستند التقييم إلى أربعة معايير رئيسية هي: عتامة القرنية، وتلف القزحية، واحمرار الملتحمة (الحمامى)، ووذمة الملتحمة (الكيمياء). ويُسجَّل كل معيار على مقياس يتراوح من 0 (لا توجد استجابة) إلى 4 (أشد استجابة)، ويُعدّ المسار الزمني لهذه الدرجات بالغ الأهمية في تحديد ما إذا كانت التأثيرات التي تحدثها المادة على العين قابلة للعكس.
The most important feature of OECD TG 405 is the استراتيجية اختبار الخطوة وهذا مطلوب قبل بدء الاختبار. وقد وضعت هذه الاستراتيجية لمنع الاستخدام غير الضروري للحيوانات ولحماية رفاه الحيوانات إلى أعلى درجة. The stepwise approach follows this sequence:
- تقييم البيانات المتاحة: (ج) تحليل البيانات البشرية والحيوانية، والعلاقة بين النشاط الهيكلي، والخصائص الفيزيائية الكيميائية (لا سيما الصحة).
- فحوص طبية: تصنف المواد التي تحتوي على رشاشات رشاشة من طراز PH2 أو 11.5 مباشرة على أنها " ممر العين " (الفئة 1) نظرا لخصائص حمضها/قاعدةها القوية، in vivo ولا يجري الاختبار.
- القيمة in vitro / ex vivo الفحوص: OECD TG 437 (اختبار عتامة ونفاذية قرنية الأبقار – BCOP)، وTG 438 (اختبار العين المعزولة للدجاج)، وTG 491 (اختبار التعرض قصير الأمد) In Vitro ويُستخدم الاختبار أو TG 492 (الاختبار الاصطناعي للكورنيا البشرية المعاد تشكيلها) لفحص إمكانية التآكل والأضرار الخطيرة مقدما.
- In vivo اختبار: غير أنه عندما تكون الخطوات المذكورة أعلاه غير كافية لتصنيف إمكانات المادة بصورة نهائية في مجال تهيج العين، in vivo وتجري منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي اختبار 405 كملاذ أخير.
بارامترات التقييم ونظام الفرز
ويورد الجدول الوارد أدناه تفاصيل البارامترات الرئيسية الأربعة للأوعية التي تم تقييمها في إطار مؤشر التعاون التقني لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي 405، ومعايير الترميز، والأهمية السريرية لكل هدف:
| معامل | النتيجة | التعريف | المعادلة السريرية |
|---|---|---|---|
| Opacity | 0 | لا ضغينة | قرنية صحية وشفافة |
| 1 | شدة أو انتشار الاضطهاد؛ ومن الواضح أن التفاصيل واضحة | السحابة البطيئة؛ والرؤية متأثرة إلى الحد الأدنى | |
| 2 | المنطقة شبه الشفافة التي يمكن اكتشافها بسهولة؛ | الضرر المرجاني الحديث | |
| 3 | المناطق الأفقية؛ والتفاصيل غير واضحة؛ والحدود التلميذية بالكاد واضحة | الضرر المرجاني الشديد؛ ومن غير المرجح أن يكون الاسترداد | |
| 4 | الكورنيا الشاذة تماماً؛ لا يُظهر أيريس ولا التلاميذ | تآكل كورنيل، احتمال كبير للضرر الدائم | |
| أضرار إيريس | 0 | عادي | حشرة صحية، ردة فعل بسيطة |
| 1 | فقر الدم العميق، الازدحام، التضخم، تباطؤ رد الفعل | من ميل إلى آخر، عادة ما تكون قابلة للعكس | |
| 2 | عدم حدوث تردد طفيف، نزيف، ضرر هيكلي ملحوظ | التهاب قزحية شديد، مع خطر حدوث ضرر دائم للقزحية | |
| احمرار الملتحمة (الحمامى) | 0 | عادي | صحّي، زهري شاحب |
| 1 | الازدحام في البطاطا، سرطان الدم في بعض السفن | التهاب ملتحمة خفيف | |
| 2 | لون أحمر مظلم واسع النطاق؛ ومن الصعب التمييز بين سفن الدم الفردية | التهاب متزامن حديث | |
| 3 | اللون الأحمر المعلن والواسع النطاق | التهاب ملتحمة شديد، واستجابة التهابية واضحة | |
| Conjunctival Edema (Chemosis) | 0 | لا توجد وذمة | الملتحمة الطبيعية |
| 1 | ارتفاع طفيف فوق الوضع الطبيعي | العلاج الكيميائي | |
| 2 | الارتفاع البارز مصحوباً بارتفاع جزئي في الجفون | الديما الحديثة، الضعيف البسيط لوظيفة غطاء العين | |
| 3 | تورم شديد تسبب في أن تكون الجفون نصف مغلقة | الكيماويات الخالصة قد تتسبب في إغلاق الجفون | |
| 4 | التورم الشديد الذي تسبب في إغلاق الجفون بالكامل | عاطفة شديدة جدا؛ العين مغلقة تماما؛ تتطلب تدخلا طارئا |
التصنيف والتفسير
وتصنف نتائج الفريق التقني التابع لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي 405 إلى ثلاث فئات رئيسية وفقاً لمعايير النظام المتوائم على الصعيد العالمي. ويوجز الجدول أدناه معايير التصنيف هذه وآثارها التنظيمية:
| فئة الخدمات العامة | التصنيف | المعايير | التشهير | البيانات التحوطية |
|---|---|---|---|---|
| الفئة 1 | أضرار عينية خطيرة/مكور العين | ضرر من أنسجة الأوعية غير قابل للتنويع أو إضعاف دائم للكورنيا، أيريس، أو التواطؤ في موضوع اختبار واحد على الأقل في غضون 21 يوما | الرمز التحذيري: مادة أكّالة (GHS05)، كلمة التنبيه: خطر، H318 | P280 (نظارات واقية/واقي للوجه)، P305+P351+P338، P310 |
| الفئة 2 ألف | العين المثير للقلق | ردود فعل الأوعية الإيجابية في ما لا يقل عن موضوعين من مواضيع الاختبار، قابلة للعكس تماما في غضون 21 يوما | الرمز التحذيري: علامة التعجب (GHS07)، كلمة التنبيه: تحذير، H319 | P264, P280, P305+P351+P338, P337+P313 |
| الفئة 2 باء | ميلد عين مثار | التأثيرات الملطفة والعابرة التي لا تفي تماماً بمعايير الفئة 2 ألف ولكنها تحل تماماً في غضون 7 أيام | الرمز التحذيري: لا يوجد، كلمة التنبيه: تحذير، H320 (في بعض اللوائح) | يعتمد على الأنظمة الإقليمية؛ وبعض السلطات لا تستخدم هذه الفئة |
| غير مصنفة | ليس بالري | ولا يُلاحظ أي رد فعل معاكس على الأوعية، أو أن الآثار ضئيلة جدا بحيث تندرج في الفئات المذكورة أعلاه. | Pictogram: لا شيء، تحذير: لا شيء | لا يتطلب وضع ملصق وفق نظام التصنيف العالمي المنسق (GHS). |
في مختبرنا، نتبع استراتيجية التنفيذ 405 التي وضعتها منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي والمبادئ 3R
وعند التخطيط لدراسات TG 405 لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي في مختبرنا المصدق عليه، نطبق المبادئ 3R (الاستبدال، التخفيض، التجديد) إلى أعلى درجة. وتتّبع استراتيجيتنا للاختبار نهج الخطوة المبين أدناه:
| المرحلة | طريقة | موضوعى | 3R Contribution |
|---|---|---|---|
| 1 - فحص البيانات | البيانات البشرية/الإنسانية الموجودة، QSAR، القراءة عبر، in silico التنبؤ | إذا أمكن التصنيف على أساس المعلومات القائمة، لا يلزم إجراء اختبار | استبدال - تجنب كامل لاختبار الحيوانات |
| 2- تقييم الهيدروجيني والكيميائي | قياس الهيدروجيني، القدرة على الضم، الأحماض/الاحتياطيات | التصنيف المباشر للفئة 1 في حالات الهيدروجيني الشديد (القيمة 2 أو 11.5) | استبدال - لا اختبارات حيوانية للمواد التآكلية |
| 3. In Vitro / Ex Vivo الفحص | OECD TG 437 (اختبار عتامة ونفاذية قرنية الأبقار – BCOP)، وTG 438 (اختبار العين المعزولة للدجاج – ICE)، وTG 491 (اختبار التعرض قصير الأمد – STE)، وTG 492 (اختبار البشرة البشرية المعاد بناؤها – RhCE) | تحديد إمكانية التآكل والضرر الشديد دون استخدام الحيوانات | الاستبدال - in vivo انخفاض كبير في احتياجات الاختبار |
| 4. In Vivo Validation (Last Resort) | منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي | فقط عندما لا يمكن تحقيق التصنيف النهائي بخطوات سابقة | التخفيض - الحد الأدنى من استخدام الحيوانات من خلال تصميم اختبارات الطوابق؛ والتنقيب - الشلاقل والرصد الدقيق |
| 5- التصنيف والإبلاغ | التصنيف النهائي وفقا لمعايير النظام المنسق عالميا، تفسير البيانات المتكامل | اتخاذ قرار نهائي عن طريق الجمع بين البيانات من جميع المراحل | التصنيف الأكثر دقة باستخدام نهج وزن الأدلة |
في مختبرنا in vivo وعندما لا يمكن تجنب اختبار TG 405 التابع لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي، نشرع في إجراء الاختبار مع موضوع واحد، ونكتفي بإدراج مواضيع إضافية عند الضرورة، استنادا إلى النتائج. ويضمن تصميم الاختبار التسلسلي هذا الدقة العلمية مع إبقاء عدد الحيوانات إلى أدنى حد. وبالإضافة إلى ذلك، يقوم الأطباء البيطريون ذوو الخبرة باستمرار برصد الاختبار طوال مدة الاختبار؛ وفي حالة حدوث رد فعل شديد، يُنهى الاختبار على الفور، ويُجرى العلاج المسنن المناسب.
الأسئلة الشائعة
| السؤال | الإجابة |
|---|---|
| (ب) ما هي أنواع المنتجات التي تكون اختبار بروميد الميثيل 405 الصادر عن منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي إلزامي؟ | وقد يكون مطلوباً بموجب تصنيف النظام المنسق عالمياً عالمياً لتصنيف المواد الكيميائية (GHS/CLP) وتسجيل المادة ( REACH) للمواد الكيميائية، ومبيدات الآفات، ومنتجات المبيدات الأحيائية، وعوامل التنظيف، والمواد الكيميائية الصناعية، وجميع الخلائط التي تنطوي على خطر الاتصال بالعين. بما أن اختبارات الحيوانات محظورة على التجميل في الاتحاد الأوروبي in vitro البدائل إلزامية |
| هل من الضروري إجراء اختبار TG 405 لمادة ذات قيمة عالية جداً؟ | لا وتصنف المواد التي تحتوي على رشاشات رشاشة من طراز PH ' 2 ' أو ' 11.5 ' بشكل مباشر على أنها ' ضرر / مكور " (الفئة 1) دون تطبيق " TG 405 " لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي. وقد كلفت منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي بهذا النهج لمنع الاستخدام غير الضروري للحيوانات. |
| يمكن في فيترو وتُستخدم نتائج الاختبار كبديل عن مجموعة الـ 405 التابعة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي؟ | نعم، في العديد من الحالات يمكنهم In particular, validated in vitro اختبارات مثل BCOP (TG 437) و RhCE (TG 492) قد تكون كافية لتصنيف مادة على أنها "الفئة 1" (الضرر السيئ/الضار العيني) أو "غير المهيأة 2" (غير المهيجة). غير أنه قد يلزم، في بعض الحالات، إجراء اختبار فيفو للتمييز بين التمييز بين الفئتين ألف و2 باء، وهو ما يشكل تمييزاً في الفئة 2 ألف و2 باء. in vivo وقد يلزم إجراء اختبار في بعض الحالات. |
| كم يستغرق الاختبار؟ | The in vivo وتستغرق اختبارات مجموعة الـ 405 التابعة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي ما يقرب من 3 إلى 4 أسابيع، بما في ذلك فترة مراقبة يمكن أن تستمر حتى 21 يوما. في المختبر ومن ناحية أخرى، تؤدي الاختبارات البديلة عادة إلى نتائج في غضون أسبوع واحد إلى أسبوعين. ويشمل استعراض الإبلاغ وضمان الجودة، يبلغ مجموع المدة 4-6 أسابيع. |
| في أي أوراق تنظيمية هي نتائج الاختبار المستخدمة؟ | وهي تستخدم في عمليات تقييم السلامة الكيميائية، وإعداد صحيفة بيانات السلامة، ووضع البطاقات التعريفية بموجب لائحة الاتحاد الأوروبي (المرفقات السابعة/الثامنة)، والقاعدة التنظيمية (رقم 1272/2008)، والولايات المتحدة (EPA FIFRA)، و TSCA، واللوائح التركية لـ KKDIK و SEA. |
| ما هي الوثائق التي يجب تقديمها إلى المختبر قبل الاختبار؟ | صحيفة بيانات السلامة (SDS) لمادة الاختبار، وخصائصها الفيزيائية والكيميائية (مثل الأس الهيدروجيني والذوبانية)، وبيانات السمية المتاحة، وبنيتها الكيميائية، ومعلومات النقاوة، بالإضافة إلى أي اختبارات أُجريت سابقًا. in vitro ولا بد من نتائج اختبار تهيئة العين، إذا توافرت. |
والعيون هي أضعف أجهزةنا من المخاطر الكيميائية، وينبغي أن يكون إظهار هذه الحساسية علميا أولوية لكل مصنع مسؤول. ويحدّد مختبرنا ملامح سلامة الأوعية لمنتجاتكم وفقاً لأعلى المعايير العلمية وبالامتثال التام لمبادئ الـ 3R، باستخدام TG 405 لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي، والتكميل في الاختبارات البديلة للفيترو. لرغبة عينك في تقييم الغضب والتآكل اتصلوا بمختبرناودعنا نخطط استراتيجيتكم للاختبارات المصممة معا.
