经合组织TG 405:急性眼刺激和腐蚀评估的科学与伦理方法
眼睛是身体接触化学品时最敏感和最脆弱的器官之一。 角膜,虹膜等肿瘤组织以及结缔组织在化学接触后会遭受不可逆的损害,导致严重后果,甚至可能导致永久性视力丧失. 因此,确定化学品、农药、清洁产品和工业配方在眼中可能带来的急性刺激和腐蚀效应是用户安全和全球统一制度(全球统一制度)分类的一个不可或缺的要求。 我们的实验室进行急性眼刺激和腐蚀测试 经合组织 TG 405 准则,采用最新的科学方法,并充分遵守3R原则。
经合组织TG 405:试验原则和范围
经合组织 TG 405 是国际公认的标准 阴道 用于评估化学物质和混合物可能对眼组织造成急性刺激和腐蚀的试验规程。 试验的基本原则是在一次试验中将特定量的试验物质(通常为0.1毫升液体或100毫克固体)应用于试验眼相接的沙克上,并在特定时间点(1、24、48和72小时)分等出视光反应。 评价以四大参数为基础:角膜不透明、虹膜损伤、结膜红相(红相)和结膜水肿(化学) 每个参数的得分从0分(缺分)到4分(差分),这些分数的时间性过程对于确定物质对眼睛的影响是否可逆至关重要.
经合组织TG 405最重要的特点是: 分步测试策略 试验开始前需要的。 制定这一策略是为了防止动物不必要的被利用,并保护动物的最高福利. 渐进方法遵循这一顺序:
- 评价现有数据: 人和动物数据,结构活性关系(QSAR)分析,物理化学性质(特别是pH).
- pH 筛选 : 具有pH值的≤2或≥11.5物质因其强酸/碱性特性被直接归类为"眼腐蚀"(第1类),并 阴道 测试没有进行。
- 已验证 试管 / 前维沃 测试 : 经合组织TG 437(BCOP-Bovine Corneal Opacility and Permeicity Test),TG 438(孤立鸡眼试验),TG 491(短期接触) 在维特罗 试验),或TG 492(重组后人类Cornea-like Epithelial Test),用于事先筛选腐蚀和严重损坏的可能性.
- 在阴道 测试 : 然而,如果上述步骤不足以确定某种物质对眼刺激的潜在可能性,则 阴道 经合组织TG 405试验是作为最后手段进行的。
评价参数和评级系统
下表详细列出在经合组织TG 405下评价的四个主要视差参数,评分标准,以及每个分数的临床意义:
| 参数 | 分数 | 定义 | 临床等效 |
|---|---|---|---|
| 角质不透明 | 0 | 无不透明 | 健康而透明的角膜a |
| 1 | 散射或散射不透明;虹膜细节清晰可见 | 湿润;视力受到的影响最小 | |
| 2 | 易被探测到的半透明区域;虹膜细节略为模糊 | 中度角膜损伤 | |
| 3 | 不透明区域; 虹膜细节不可见; 瞳孔边界几乎无法辨识 | 严重角膜损伤;不可能得到恢复 | |
| 4 | 完全不透明角膜;虹膜和瞳孔都看不见 | 玉米侵蚀,极可能永久损害 | |
| Iris 损害 | 0 | 正常 | 健康的虹膜,正常的瞳孔反射 |
| 1 | 严重高血症、拥堵、肿胀、瞳孔反射减缓 | 平滑至平缓性炎,通常可逆 | |
| 2 | 缺乏光反射、出血、显著的结构损害 | 严重炎症,虹膜组织可能永久受损 | |
| 相接红( Erythema) | 0 | 正常 | 健康而苍白的粉红色相交 |
| 1 | 淤泥拥堵,一些血管出现明显的高血症 | 结膜炎 | |
| 2 | 广泛的深红色;单个血管难以区分 | 中度接合性炎症 | |
| 3 | 发声、广泛和强烈的深红色 | 严重结膜炎,有明显的煽动性反应 | |
| 相接的 Edema(化学) | 0 | 没有水肿 | 正常连接 |
| 1 | 微弱地膨胀在正常水平之上 | 乳化疗 | |
| 2 | 显著的肿胀 伴随着眼皮的分化 | 中度水肿,眼皮功能轻微受损 | |
| 3 | 严重肿胀导致眼皮半闭 | 严重的化疗,可能导致眼皮关上 | |
| 4 | 导致眼皮完全闭合 | 严重水肿;眼完全闭;需要紧急干预 |
GHS 分类和解释
根据全球统一制度(GHS)标准,经合组织TG 405结果分为三大类。 下表概述了这些分类标准及其所涉监管问题:
| 全球统一制度类别 | 分类 | 标准 | 标签 | 防范性发言 |
|---|---|---|---|---|
| 第1类 | 严重眼损伤/眼腐蚀 | 在21天内,至少一个试验对象的角膜、虹膜或连发性有不可逆的视力组织损伤或永久损伤 | 象形图:可腐蚀性(GHS05),信号词:危险,H318 | P280 (护目镜/面罩),P305+P351+P338,P310 |
| 2A类 | 眼睛发作 | 至少两个试验科目的正视反应,21天内完全可逆 | 平面图:感叹标记(GHS07),警告:注意,H319 | P264, P280, P305+P351+P338, P337+P313 |
| 2B类 | 轻眼刺激 | 未完全达到2A类标准的缓冲和瞬间效应,但在7天内完全解决 | 象形图:无,警告:注意,H320(一些条例) | 取决于区域条例;有些当局不使用这一类别 |
| 未分类 | 没有刺激 | 没有观测到不良的视光反应,或影响太轻,无法归入上述类别 | 象形图: 无, 警告: 无 | 不需要全球统一制度标签 |
在我们的实验室里,我们遵循经合组织第405号《执行战略》和《3R原则》。
在我们的GLP认证实验室中规划OECD TG 405研究时,我们将3R原则(替换、减少、完善)应用到最高水平。 我们的试验战略遵循以下逐步办法:
| 阶段 | 方法 | 目标 | 3R 捐款 |
|---|---|---|---|
| 1. 数据筛选 | 现有人类/动物数据,QSAR,读取 以硅为单位 预测 | 如果根据现有信息可以进行分类,则不需要进行测试 | 替换 -- -- 完全避免动物试验 |
| 2. pH和物理化学评估 | pH 测量、缓冲能力、酸/碱储备 | 极端pH值情况下的直接第1类分类(≤2或≥11.5) | 替换 -- -- 不对腐蚀性物质进行动物试验 |
| 3. 在维特罗 / 外维沃 筛选 | 经合组织TG 437 (BCOP)、TG 438 (ICE)、TG 491 (STE)、TG 492 (RhCE) | 在不使用动物的情况下确定腐蚀和严重损害的可能性 | 替换 - 阴道 测试要求被大大减少 |
| 4. 在维沃 校验( 最后一站) | 经合组织 TG 405 — 从一个单一主题开始,根据结果增加额外主题 | 只有在前几个步骤无法实现明确分类时 | 减少动物使用量-通过逐步测试设计; 改进-止痛和密切监测 |
| 5. 分类和报告 | 根据全球统一制度标准进行最后分类,综合数据解释 | 通过综合所有阶段的数据作出明确决定。 | 采用 " 证据重量 " 方法的最准确分类 |
在我们的实验室里 阴道 当经合组织的TG 405试验是不可避免的时,我们只用一个单一的题目开始试验,并且只在必要时根据结果列入其他题目。 这种相继的试验设计确保了科学的准确性,同时将动物数量保持在最低水平. 此外,有经验的兽医在整个试验期间不断监测;如果发生严重反应,立即终止试验,并进行适当的止痛治疗.
常见问题
| 问题 | 回答 |
|---|---|
| 对于哪些类型的产品,经合组织TG 405测试是强制性的? | 根据全球化学品统一分类和化学品统一分类制度(GHS/CLP)的分类和REACH登记,可能需要对化学品、农药、生物杀灭产品、清洁剂、工业化学品以及所有有眼睛接触风险的混合物进行登记。 由于欧盟禁止对化妆品进行动物检测, 试管 替代办法是强制性的。 |
| 是否需要对具有极端pH值的物质进行TG 405试验? | 没有 具有pH值≤2或≥11.5的物质直接被归类为"严重眼损伤/腐蚀"(第1类)而无需适用OECD TG 405. 经合组织授权采取这一办法,以防止不必要地使用动物。 |
| 试管 测试结果替代经合组织TG 405? | 是的,在许多情况下,他们可以。 特别是经验证的 试管 BCOP(TG 437)和RhCE(TG 492)等试验可能足以将一种物质分类为"第1类"(腐蚀性/严重眼损伤)或"非第2类"(非刺激性). 然而,在某些情况下,可能需要进行活体试验,以区分2A类和2B类的区别。 阴道 在某些情况下可能需要测试。 |
| 测试要多久? | 阴道 经合组织TG 405试验大约需要3至4周,包括一个可长达21天的观察期。 体外活动 另一方面,其他测试通常在1-2周内产生结果。 包括报告和质量保证审查在内,总期限为4至6周。 |
| 在哪些监管文件中使用了测试结果? | 它们被用于化学品安全评估、安全数据表编制以及欧盟REACH(附件七/VIII)、CLP条例(第1272/2008号)、美国环保局FIFRA、TSCA和土耳其KKDIK和SEA条例下的标签。 |
| 在测试前必须向实验室提供哪些文件? | 试验物质的安全数据表、其物理化学特性(pH、可溶性)、现有毒性数据、化学结构和纯度信息,以及以前进行的任何研究 试管 如果有眼刺激试验结果,则需要。 |
眼睛是我们最易受化学危害影响的器官,科学地证明这种敏感性应当是每个负责任的制造商的优先事项。 我们的实验室根据最高科学标准并完全遵循3R原则,利用经合组织TG 405和补充的体外替代试验,确定你们产品的外观安全情况。 为了你的眼部刺激和腐蚀评估需要 联系GLP认证实验室让我们一起规划你的定制测试策略。
