OCDE TG 405: Approche scientifique et éthique de l'évaluation de l'irritation aiguë des yeux et de la corrosion
L'œil est l'un des organes les plus sensibles et vulnérables du corps lorsqu'il est exposé aux produits chimiques. Les tissus oculaires tels que la cornée, l'iris et la conjonctive peuvent subir des dommages irréversibles en cas de contact chimique, entraînant des conséquences graves qui peuvent même entraîner une perte permanente de la vision. Par conséquent, déterminer les effets irritants et corrosifs aigus que les produits chimiques, les pesticides, les produits de nettoyage et les formulations industrielles peuvent avoir sur l'œil est une exigence indispensable pour la sécurité des utilisateurs et la classification du SGH (Système général harmonisé). Notre laboratoire effectue des tests d'irritation aiguë des yeux et de corrosion conformément à la OCDE TG 405 en utilisant les approches scientifiques les plus récentes et en respectant pleinement les principes des 3R.
OCDE TG 405: Principe d'essai et portée
OCDE TG 405 est une norme internationalement reconnue in vivo protocole d'essai pour évaluer le potentiel d'irritation aiguë et de corrosion que les substances chimiques et les mélanges peuvent causer aux tissus oculaires. Le principe de base de l'essai consiste à appliquer une quantité spécifique de la substance d'essai (généralement 0,1 mL de liquide ou 100 mg de solide) au sac conjonctival de l'œil d'essai en une seule application et à classer les réactions oculaires à des moments précis (1, 24, 48 et 72 heures). L'évaluation repose sur quatre paramètres principaux : opacité cornéenne, lésions de l'iris, rougeur conjonctivale (érythème) et oedème conjonctival (chimose). Chaque paramètre est noté sur une échelle allant de 0 (absent) à 4 (grave), et le cours dépendant du temps de ces scores est essentiel pour déterminer si les effets de la substance sur l'œil sont réversibles.
La caractéristique la plus importante du TG 405 de l'OCDE est Stratégie d'essai par étapes qui est nécessaire avant de commencer l'essai. Cette stratégie a été élaborée afin de prévenir l'utilisation inutile des animaux et de protéger le bien-être des animaux au maximum. L'approche par étapes suit cette séquence:
- Évaluation des données disponibles: Données humaines et animales, analyses de la relation structure-activité (QSAR), propriétés physicochimiques (en particulier pH).
- Dépistage du pH: Les substances dont le pH est ≤2 ou ≥11,5 sont classées directement dans la catégorie "Eye Corrosive" (catégorie 1) en raison de leurs caractéristiques acides/bases fortes, et in vivo les essais ne sont pas effectués.
- Validé in vitro / ex vivo essais: OCDE TG 437 (BCOP – Test de l'opacité et de la perméabilité de la cornée bovine), TG 438 (Test des yeux isolés de poulet), TG 491 (exposition à court terme) Dans Vitro Test), ou TG 492 (Reconstituted Human Cornea-Like Epithélial Test) sont utilisés pour détecter le potentiel de corrosion et les dommages graves à l'avance.
- In vivo essai: Toutefois, lorsque les étapes ci-dessus sont insuffisantes pour classifier définitivement une substance présentant un risque d'irritation oculaire, la in vivo Le test TG 405 de l'OCDE est effectué en dernier recours.
Paramètres d'évaluation et système de notation
Le tableau ci-dessous détaille les quatre principaux paramètres oculaires évalués dans le cadre du TG 405 de l'OCDE, les critères de cotation et la signification clinique de chaque score:
| Paramètre | Score | Définition | Équivalent clinique |
|---|---|---|---|
| Opacité cornéenne | 0 | Pas d'opacité | Cornée saine et transparente |
| 1 | Opacité dispersée ou diffuse; les détails de l'iris sont clairement visibles | Nuageux léger; la vision est minimalement affectée | |
| 2 | Zone semi-transparente facilement détectable; les détails de l'iris sont légèrement flous | Dommages cornéens modérés | |
| 3 | Zones opaques; les détails de l'iris ne sont pas visibles; la bordure de l'élève est à peine discernable | Dommages cornéens graves; la récupération est peu probable | |
| 4 | Cornée complètement opaque; ni l'iris ni la pupille ne sont visibles | Érosion cornée, forte probabilité de dommages permanents | |
| Dommages causés par l'iris | 0 | Normal | Iris sain, réflexe pupillaire normal |
| 1 | Hyperémie profonde marquée, congestion, gonflement, réflexe pupillaire ralenti | Irite légère à modérée, généralement réversible | |
| 2 | Absence de réflexe léger, hémorragie, lésions structurales marquées | Irite sévère, risque d'atteinte permanente au tissu iris | |
| Rougeur conjonctive (Erythème) | 0 | Normal | Conjonctive saine, rose pâle |
| 1 | Une légère congestion, une hyperémie marquée dans certains vaisseaux | Conjonctivite légère | |
| 2 | Couleur rouge foncé étendue; les vaisseaux sanguins individuels sont difficiles à distinguer | Inflammation conjonctive modérée | |
| 3 | Prononcé, répandu et intense couleur rouge foncé | Conjonctivite sévère, réponse inflammatoire marquée | |
| Edème conjonctival (chémose) | 0 | Pas d'œdème | Conjonctive normale |
| 1 | Gonflement léger légèrement supérieur à la normale | Chimiose légère | |
| 2 | Gonflement important accompagné d'évitement partiel des paupières | Oedème modéré, légère altération de la fonction des paupières | |
| 3 | Gonflement sévère entraînant une demi-fermeture des paupières | Chimiose sévère, peut provoquer la fermeture des paupières | |
| 4 | Gonflement extrême entraînant la fermeture complète des paupières | Oedème très sévère; l'œil est complètement fermé; nécessite une intervention d'urgence |
Classification et interprétation du SGH
Les résultats du TG 405 de l'OCDE sont classés en trois grandes catégories selon les critères du Système général harmonisé (SGH). Le tableau ci-dessous résume ces critères de classification et leurs répercussions réglementaires :
| Catégorie SGH | Classement | Critères | Étiquetage | Déclarations de précaution |
|---|---|---|---|---|
| Catégorie 1 | Dommages oculaires graves/corrosifs oculaires | Lésions oculaires irréversibles ou altération permanente de la cornée, de l'iris ou de la conjonctive dans au moins un sujet testé dans les 21 jours | Pictogramme: Corrosif (GHS05), mot signal: danger, H318 | P280 (gants de protection/écran de protection), P305+P351+P338, P310 |
| Catégorie 2A | Irritant oculaire | Réactions oculaires positives chez au moins deux sujets testés, entièrement réversibles dans les 21 jours | Piktogramme: Marque d'exclamation (GHS07), Avertissement: Attention, H319 | P264, P280, P305+P351+P338, P337+P313 |
| Catégorie 2B | Irritant des yeux légers | Effets légers et transitoires qui ne répondent pas entièrement aux critères de la catégorie 2A mais qui se résolvent complètement dans les 7 jours | Pictogramme: Aucun, Avertissement: Attention, H320 (dans certains règlements) | Selon la réglementation régionale; certaines autorités n'utilisent pas cette catégorie |
| Non classé | Pas irritant | Aucun effet oculaire indésirable n'est observé, ou les effets sont trop légers pour tomber dans les catégories ci-dessus | Pictogramme : néant, avertissement : néant | Étiquette SGH non requise |
Dans notre laboratoire, nous suivons la stratégie de mise en œuvre TG 405 de l'OCDE et les principes 3R
Lors de la planification des études TG 405 de l'OCDE dans notre laboratoire certifié BLP, nous appliquons les principes 3R (Remplacement, réduction, raffinage) au plus haut degré. Notre stratégie d'essai suit l'approche par étapes décrite ci-dessous :
| Étape | Méthode | Objectif | Contribution 3R |
|---|---|---|---|
| 1. Examen des données | Données existantes sur les humains et les animaux, QSAR, dans le silico prévision | Si la classification est possible sur la base des informations existantes, aucun essai n'est nécessaire. | Remplacement – prévention complète des essais sur les animaux |
| 2. Évaluation du pH et physicochimique | Mesure du pH, capacité tampon, réserve acide/base | Classification directe de catégorie 1 en cas de pH extrême (=2 ou ≥11,5) | Remplacement – pas d'essai animal pour les substances corrosives |
| 3. Dans Vitro / Ex Vivo Examen préliminaire | OCDE TG 437 (BCOP), TG 438 (ICE), TG 491 (STE), TG 492 (RhCE) | Détermination de la corrosion et des dommages graves potentiels sans utilisation d'animaux | Remplacement – in vivo les exigences en matière d'essais sont sensiblement réduites |
| 4. Dans Vivo Validation (Last Resort) | OCDE TG 405 – commencer par un seul sujet, ajouter des sujets supplémentaires basés sur les résultats | Seulement lorsque la classification définitive ne peut pas être obtenue avec les étapes précédentes | Réduction – utilisation minimale des animaux au moyen d'un plan d'essai par étapes; Raffinement – analgésie et surveillance étroite |
| 5. Classification et rapports | Classification finale selon les critères du SGH, interprétation intégrée des données | Une décision définitive est prise en combinant les données de toutes les étapes | La classification la plus précise selon l'approche du poids des preuves (WoE) |
Dans notre laboratoire, in vivo Lorsque l'essai TG 405 de l'OCDE est inévitable, nous initions l'essai avec un seul sujet et n'incluons d'autres sujets que si nécessaire, sur la base des résultats. Cette conception séquentielle assure la précision scientifique tout en réduisant au minimum le nombre d'animaux. En outre, des vétérinaires expérimentés surveillent en permanence le test pendant toute sa durée; en cas de réaction sévère, le test est immédiatement terminé et un traitement analgésique approprié est administré.
Foire Aux Questions
| Question | Réponse |
|---|---|
| Pour quels types de produits le test TG 405 de l'OCDE est-il obligatoire? | Elle peut être exigée dans le cadre de la classification SGH/PCL et de l'enregistrement REACH pour les produits chimiques, pesticides, produits biocides, agents de nettoyage, produits chimiques industriels et tous les mélanges présentant un risque de contact visuel. Étant donné que l'expérimentation animale est interdite pour les cosmétiques dans l'UE, in vitro Les alternatives sont obligatoires. |
| Est-il nécessaire d'effectuer des essais TG 405 pour une substance ayant une valeur de pH extrême? | C'est pas vrai. Les substances ayant un pH ≤2 ou ≥11,5 sont classées directement dans la catégorie « Dommages oculaires graves / Corrosifs » (catégorie 1) sans appliquer le TG 405 de l'OCDE. Cette approche a été mandatée par l'OCDE pour empêcher l'utilisation inutile des animaux. |
| Peut être in vitro Les résultats d'essais servent de substitut au TG 405 de l'OCDE? | Oui, dans bien des cas. En particulier, validé in vitro des essais tels que BCOP (TG 437) et RhCE (TG 492) peuvent être suffisants pour classer une substance en tant que « catégorie 1 » (dommages corrosifs ou graves des yeux) ou « non-catégorie 2 » (non irritant). Toutefois, dans certains cas, un essai in vivo peut être nécessaire pour distinguer les catégories 2A et 2B, in vivo test peut être nécessaire dans certains cas. |
| Combien de temps dure le test ? | Les in vivo Le test TG 405 de l'OCDE dure environ 3 à 4 semaines, y compris une période d'observation pouvant durer jusqu'à 21 jours. In vitro D'autre part, d'autres tests donnent généralement des résultats dans un délai de 1 à 2 semaines. La durée totale de l'examen des rapports et de l'assurance de la qualité est de 4 à 6 semaines. |
| Dans quelles présentations réglementaires les résultats des tests sont-ils utilisés? | Ils sont utilisés pour les évaluations de la sécurité chimique, la préparation des fiches de données de sécurité (SDS) et l'étiquetage en vertu des règlements UE REACH (annexes VII/VIII), CLP Regulation (no 1272/2008), U.S. EPA FIFRA, TSCA et Turquie KKDIK et SEA. |
| Quels documents doivent être fournis au laboratoire avant les essais? | La fiche de données de sécurité (SDS) de la substance d'essai, ses propriétés physicochimiques (pH, solubilité), les données disponibles sur la toxicité, la structure chimique et les informations sur la pureté, ainsi que toute information précédemment réalisée in vitro Les résultats des tests d'irritation oculaire, s'ils sont disponibles, sont requis. |
Les yeux sont nos organes les plus vulnérables contre les dangers chimiques, et la démonstration scientifique de cette sensibilité devrait être une priorité pour chaque fabricant responsable. Notre laboratoire détermine le profil de sécurité oculaire de vos produits conformément aux normes scientifiques les plus élevées et en pleine conformité avec les principes 3R, en utilisant le TG 405 de l'OCDE et des tests alternatifs complémentaires in vitro. Pour vos besoins d'irritation oculaire et d'évaluation de la corrosion, contacter notre laboratoire certifié GLP, et laissez planifier votre stratégie de test personnalisé ensemble.
