Bioequivalence Studies nasıl tasarlanmıştır?
Bir biyoequivalans çalışmasının değeri, sonucundan önce bile tasarımlarında yatıyor. İki ürünü oldukça karşılaştırmak için, aralarındaki farkı gizleyebilecek her faktör önceden hesaba çekilecektir. İyi tasarlanmış bir çalışma, var olup olmadığını görünen iki ürün arasında gerçek bir fark yaratır ve hiçbir şeyin olmadığına güvenmemize izin verir. Bu makalede, bir biyoequivalence çalışmasının nasıl inşa edildiğine ve her kararın neden yapıldığına bakıyoruz.
Neden bir geçit tasarımı?
İnsanlar birbirlerinden farklıdır. Aynı ilaç, absorpsiyon, dağıtım ve ortadan kaldıran iki kişi önemli ölçüde değişebilir. Test ürünü bir gruba ve referans ürünü başka bir gruba verirsek ve sonuçları karşılaştırırsak, ortaya çıkan farkın ürünlerden veya varyasyon bireyler arasındaki doğaldan geldiğini söylemek zorlaşır.
Bu sorunu çözmek için, Biyoequivalence çalışmaları Genellikle bir pasaj tasarımını kullanın. Bir pasaj tasarımında her katılımcı hem test ürünü hem de referans ürünü ayrı dönemlerde alır. Böylece her kişi kendi kontrolü haline gelir ve bireyler arasındaki farkların sonucun büyük ölçüde engellenecektir.
En yaygın kullanılan form, iki dönem tasarımıdır. Katılımcılar rastgele iki gruba bölünmüşlerdir. Bir grup önce test ürünü alır ve sonra referans ürünü alır; diğer grup siparişi tersine çevirir. Rastgele olarak siparişi ertelemek, sonucu etkileyen dönemlerin sırasını engeller.
Yıkama dönemi
Çalışmak için bir geçit tasarımı için, bir katılımcı ikinci almadan önce ilk üründen tamamen temizlenmelidir. Aksi takdirde ilk ürünün parçası ikinci ölçümde kaldı. Bu nedenle iki dönem arasında bir yıkama dönemi yer almaktadır.
Yıkama süresinin uzunluğu vücuttan ne kadar hızlı ortadan kaldırıldığı ile belirlenir. Uzun yarı ömrü olan bir madde için, bu süre birkaç hafta içinde uzatılabilir. Bu dönemi çok kısa seçmek, bu tür çalışmalarda en yaygın tasarım hatalarından biridir.
Bir geçit tasarımı uygun olmadığında
Her çalışma bir pasaj tasarımı için uygun değildir. Aktif maddenin yarısı çok uzunsa, gerekli yıkama süresi çalışma engelleyici yapar. Böyle durumlarda paralel bir tasarım kullanılır, her katılımcının sadece bir ürün aldığı. Çünkü paralel bir tasarım bireyler arasındaki varyasyonu ortadan kaldıramaz, daha fazla katılımcı ve daha dikkatli istatistikler gerektirir.
Diğer kararlar da tasarımı şekillendiriyor. Çalışma tek bir doz veya tekrarlanan dozlarla yapılırsa ve boş bir midede veya yiyeceklerle birlikte yapılırsa, aktif maddenin özellikleri ve ürünün kullanılmasıyla belirlenir. Yüksek in-subjectiability ile aktif malzemeler için, her ürünün bir kez aynı kişiye daha fazla verildiği kopya tasarımları tercih edilebilir; bu, doğrudan ölçülebilme olanağı sağlar.
Kim yer alır?
Bioequivalence çalışmaları çoğu zaman sağlıklı gönüllülerle yapılır. Amaç bir hastalık tedavi etmek değildir, ancak vücutta iki ürünün davranışını karşılaştırmak; çünkü hastalıkla ilgili değişkenlik sağlıklı bir grupta kaldırıldı, karşılaştırma daha temiz.
Bunun istisnaları vardır. Aktif malzemelerin bazı sınıfları güvenlik nedenleri için sağlıklı gönüllülere verilebilir; Bu durumlarda çalışma zaten ilacı kullanan hastalarla planlanmıştır. Karar her zaman akılda katılımcı güvenliği ile yapılır.
Kaç katılımcıya ihtiyaç vardır?
Doğru sayıda katılımcı hesaplama tarafından belirlenir, tahmin yoluyla değil. Buradaki karar faktörü aktif öğenin değişkenliğidir: Aynı ürüne daha fazla kişinin yanıtı farklı zamanlarda değişir, daha fazla katılımcı güven ile gerçek bir fark yakalamanız gerekir.
Bu hesaplama örnek boyut kararlılığı olarak adlandırılır ve doğrudan çalışmanın istatistiksel gücü ile ilgilidir. Çok az katılımcı ile yapılan bir çalışma aslında biyoparlayıcı olan iki ürünü ayırt edemez veya tersine yanıltıcı bir fark yaratabilir. Bu nedenle, katılımcıların sayısı çalışma başlamadan önce dikkatlice hesaplanır.
Sonuç nasıl değerlendirilir?
Çalışma tamamlandığında, eğrinin altındaki alan ve her katılımcı için en yüksek konsantrasyon değerleri elde edilir. Bu değerler doğrudan değil, ancak bir logaritmik dönüşüm uygulandıktan sonra karşılaştırılır, çünkü bu miktarlar orantılı olarak yorumlanır.
Değerlendirmenin kalbinde, iki ürünün geometrik araçlarının oranı yatıyor. Bu oran için yüzde dokuz güven aralığı hesaplanır ve bu aralığın yüzde sekizi ile yüzde yüz yirmi beş arasında düşmesi bekleniyor. Uluslararası düzenleyici otoriteler tarafından geniş ölçüde kabul edilen bu aralık, klinik olarak ihmal edilebilir olabilecek iki ürün arasında bir farkın sınırlarını tanımlar. Eğer güven aralığı bu sınırlar içinde kalırsa, ürünler biyoeşit olarak kabul edilir.
İyi bir tasarım doğru ölçümle tamamlandı
İyi bir tasarım kazancı, yalnızca toplanan örneklerdeki aktif maddenin konsantrasyonu doğru bir şekilde ölçülse; tasarım tarafından getirilen ve ölçüm tarafından getirilen doğruluk birbirini tamamlar. Bu çalışmaların yürütülmesine izin verilen bir merkez olarak, NanoTox, doğrulanmış LC-MS/MS yöntemleri ile iyi bir tasarımın gerektirdiği ölçüm hassastır.
Bu serinin bir sonraki makalesinde, çalışma sonuçlarının neden önemli olduğunu ve yüksek değişkenliği olan aktif malzemelerin nasıl işlediğini inceleyeceğiz.
