Skin Irritation Değerlendirmesi için iki temel Kılavuz: OECD TG 404 ve ISO 10993-23:2021
Kimyasal ve tıbbi cihazların biyokopatlanabilirliği değerlendirmesinde, deri temasından kaynaklanan yerel toksik etkilerin belirlenmesi kritik öneme sahiptir. Vücudun en büyük organı olarak, deri dış çevre ile sürekli etkileşime girer ve potansiyel olarak zararlı maddelere karşı ilk savunma hattı olarak hizmet eder. Bu nedenle, bir ürünün doğru ve güvenilir yöntemleri kullanarak deri tahrişine neden olma potansiyelini değerlendirmek hem kullanıcı güvenliği hem de düzenleyici uyum için önemlidir. Laboratuvarlarımız bu alanda iki temel uluslararası standart uygular—OECD TG 404 Kimyasallar ve ISO 10993-23:2021 tıbbi cihazlar için—GLP ve GMP ilkelerine uygun olarak, en güncel bilimsel yaklaşımlar kullanarak.
OECD TG 404: Akut Dermal Irritation /Corrosion Test
OECD TG 404 Değerlendirmek için kullanılan klasik ve en yaygın kabul edilen standart protokoldür akut sinir bozucu ve korrosif etkiler Bu kimyasal maddeler ve karışımlar sağlam deriye neden olabilir. Bu test yerel tepkileri ölçer—Özellikle erythema (redness) ve edema (swelling)—Deri ile kimyasalın kısa (tipik olarak 4 saat) temasını ve ciddiyetlerini gözlemledi. Test konusu, yarı kesin bir elbise ile kaplı olan ve belirtilen bir iletişim saatinden sonra kaldırılmıştır. Gözlemler Maddenin kaldırılmasından 1, 24, 48 ve 72 saat sonra yapılır ve erythema ve edema puanları 0'dan 4'e (birine) 0'dan 4'e (birine) puan verilir. Bu puanların ortalamaları hesaplamak için kullanılır İlk Irritation Index (PII)Ve madde "Skin Irritant" (Kategory 2) veya "Skin Corrosive" (Kategory 1) GHS kriterlerine göre sınıflandırılmıştır.
OECD TG 404'ü uygulamakta, laboratuvarımız 3R ilkelerine tamamen uygundur. Özellikle, test maddenin korrosive potansiyeli hakkında önceden bilgi varsa veya pH değeri ≤2 veya ≥11.5 ise, in vivo Test, doğrulama in vitro Alternatif yöntemler (örneğin, OECD TG 430, 431 veya 435) altındaki insan epidermis modelleri ilk önce uygulanmalıdır. Bu adımlı strateji, hayvanların gereksiz kullanımını önlemek için bilimsel geçerliliği sağlar.
ISO 10993-23:2021: Tıbbi Cihazlar için Cilt Irritation Test
ISO 10993-23:2021 Uluslararası bir standart özellikle tıbbi cihazlarla temasa geçen tıbbi cihazların potansiyel sinir bozucu etkilerini belirlemek için gelişmiştir, tıbbi cihazların biyokopatlanabilirliğinin bir parçası olarak. Bu kılavuz, ISO 10993 serisindeki biyolojik değerlendirme standartlarından biridir ve ISO 10993-10'da daha önce dahil edilen tahriş testlerinin güncel bir versiyonunu temsil etmektedir. ISO 10993-23, cihazdan veya cihaz materyalinden elde edilen alıntıların deri üzerindeki etkilerini değerlendiriyor, en iyi tıbbi cihazın klinik kullanım senaryosunu yansıtan bir şekilde.
Bu standardın en önemli inovasyonu standarttır In vitro'ya vurgu yöntemler. ISO 10993-23:2021 doğrulama kullanımını önerir in vitro Yeniden insan epidermis (RhE) modellerini deri tahriş değerlendirme için ilk seçenek olarak yeniden kurdu. Bu modeller, insan derisinin yapısal ve işlevsel özelliklerini taklit eden üç boyutlu doku kültürleridir. Test, cihazın çıkarılması veya materyalinin bu doku modeline doğrudan uygulanmasına ve MTT assay kullanarak hücre viability ölçümüne dayanmaktadır. Hücre geçirgenliği belirli bir eşik değeri (% 50) altında düşerse, malzeme "ritating" olarak sınıflandırılır. Bu yaklaşım, insan derisine daha doğrudan ekstrapolasyon sağlarken hayvanların kullanımını tamamen ortadan kaldırır. In vitro Bu yöntemin uygun olmadığı durumlarda veya sonuçlar kesindir, in vivo Deri tahriş testi ( tavşanlar veya insan gönüllüleri üzerinde test) alternatif olarak kullanılabilir.
Aşağıdaki tablo, OECD TG 404 ve ISO 10993-23'in temel özelliklerini karşılaştırmalı bir bakış sunar:2021 yönergeleri:
| Özellik | OECD TG 404 | ISO 10993-23:2021 |
|---|---|---|
| Kapsam | Kimyasal maddeler, karışımlar, pestisitler, endüstriyel ürünler | Tıbbi cihazlar ve biyomalzemeler (kesinler, catheters, cerrahi aletler, implantlar, vs.) |
| Test Türü | Akut dermal tahriş ve korozyon | Cilt tahrişi (biocompatability Assessment) |
| İlk Yöntem | In vivo (rabbit modeli), daha önce in vitro Bir adımlı strateji kullanarak tarama | In vitro (RhE modeli) tercih etti; in vivo gerektiğinde bir alternatif olarak |
| Test Sistemi | Albino tavşan (tipik olarak Yeni Zelanda Beyaz), 3 konu | Yeniden insan epidermis (EpiSkinTM, EpiDermTM, SkinEthicTM, vs.) veya insan gönüllü yama testi testi testi testi testi testi testi testi testi |
| İletişim Zamanı | 4 saat (semi-occlusive giyinme) | Cihazın klinik kullanımına bağlı olarak ( 15 dakika ve 24 saat arasında) |
| Değerlendirme Parametreleri | Erythema puanı (0–4), Edema puanı (0–4), birincil Irritation Index (PII) | Hücre viability (MTT assay, % viability), morfolojik değişiklikler, pro-enflamatuar cytokine salıverme (isteğenim) |
| Sınıf / Çıkış | GHS: Skin Corrosive (Cat. 1), Skin Irritant (Kat. 2), Mild Irritant (Kat. 3, isteğe bağlı), Sınıflandırılmış değil | Irritant / Non-irritant; Cihazın biocompatability profiline entegre edilmiştir |
| 3R Compliance | Bağlanmış bir strateji ile azaltım ve Refinement; in vitro Alternatifler (TG 430, 431, 435) alt kurum için bir ön koşuldur | Yüksek: In vitro Yöntemler birincil tercih olarak sunulur, büyük ölçüde hayvanların kullanımını ortadan kaldırır. |
| Referanslar | EU REACH, CLP, EPA FIFRA, GHS, KKDIK (Türkiye) | EU Medical Device Regulation (MDR 2017/745), ISO 10993-1, FDA 510 (k), MDR, IVDR |
| Ekstraksiyon / Örnek Hazırlık | Geçerli değil (test madde doğrudan uygulanır) | Polar ve non-polar çözücüleri ile ekstraksiyon; sıcaklık ve süre koşulları cihazın klinik kullanımını yansıtıyor |
ISO 10993-23 tarafından sunulan yenilikler ve faydalar:2021
ISO 10993-23:2021 önceki ISO 10993-10 ile kıyasla önemli yenilikler getiriyor. Bu yenilikler tıbbi cihaz üreticilerinin düzenleyici başvurularında dikkate alması gereken kritik güncellemelerdir:
| Değiştir | Açıklama | Üreticilere Etkisi |
|---|---|---|
| In vitro Öncelik | Geçerli RhE modelleri, deri tahriş değerlendirmesinde ilk adım olarak kabul edilmiştir. | Hayvan testleri azalır; etik komite onayı süreçleri basitleştirilmiştir; test süresi azaltılır. |
| Ekstraksiyon Koşulları | Cihazın klinik kullanım senaryosunu yansıtan ekstra sıcaklıklar ve süreleri açıklanmaktadır (örneğin, yüzey cihazları için 37°C'de 24-72 saat). | Klinik gerçeklik ile test sonuçlarının hizalanması; yanlış pozitif veya yanlış-negatif sonuçların riski azalır. |
| Genişletilmiş Değerlendirme Kriterleri | Değerlendirme şimdi sadece hücre viability değil aynı zamanda morfolojik değişiklikler ve enflamatuar işaretler içerir. | Daha kesin ve kapsamlı bir biyokompatlanabilir profil elde edilir; sınır vakalarında daha net kararlar alınabilir. |
| Cihazı Test Etmek Kendisi | Ekstralar ek olarak, cihazı doğrudan RhE modeline uygulama seçeneği eklendi. | Bu, özellikle sağlam cihazlar ve yüzey kaplamaları için daha gerçekçi bir maruziyet simülasyonu sağlar. |
| Risk Değerlendirmesi ile entegrasyon | Test sonuçlarının ISO 14971 altında genel risk yönetimi sürecine nasıl entegre edilmesi gerektiğini açıklıyor. | Biocompatability verileri cihazın genel güvenlik profili içinde daha anlamlı bir bağlamda yer almaktadır. |
Laboratuvar Seçimi Kılavuzu: Hangi Ürün için Hangi Test?
Aşağıdaki tablo, ürün türü ve düzenleyici hedefinize dayanan doğru testi seçmenize yardımcı olacaktır:
| Ürün Tipi | Önerilen Kılavuz | Orannale |
|---|---|---|
| Endüstriyel kimyasallar, pestisitler, temizlik ürünleri, kozmetik hammaddeler | OECD TG 404 | GHS/CLP sınıflandırması ve SDS hazırlığı için uluslararası olarak tanınan bir standarttır. |
| Yaralar, bandajlar, transdermal yamalar | ISO 10993-23:2021 | Deri ile uzun süreli temas için tasarlanmış tıbbi cihazlar için MDR'nin altında bir gereklilik. |
| Catheters, cerrahi aletler, implantlar, prosthes | ISO 10993-23:2021 | ISO 10993-1'e uygun olarak bir tahriş testi, cilt ve çamur membranlarla temasa geçen tüm tıbbi cihazlar için gereklidir. |
| Bitmiş kozmetik ürünü (AB kapsamı ile) | AB Kozmetik Yönetmeliği + OECD TG 439 (in vitro) | Kozmetik için hayvan testleri AB'de yasaktır; doğrulama in vitro alternatifler zorunludur. OECD TG 404 bu ürünler için uygun değildir. |
| İlaç aktif bileşeni (topik formülasyon) | OECD TG 404 veya ICH S10 | Uyuşturucu gelişiminde, fotonoksisite ve tahriş ICH yönergeleri çerçevesinde değerlendirilir; OECD TG 404 bir ek olarak hizmet edebilir. |
| Tıbbi cihaz kaplamaları, yapıştırıcılar, sterilizasyon kalıntıları | ISO 10993-23:2021 | Biyokompatability kapsamında bir değerlendirme, hastayla temasa geçen tüm cihaz bileşenleri için gereklidir. |
Laboratuvarımızda Skin Irritation Testleri Yapmak
GLP- ve GMP sertifikalı laboratuvarımızda, OECD TG 404'ü kimyasal maddeler ve ISO 10993-23:2021 tıbbi cihazlar için de dahil olmak üzere uluslararası standartlara uygun olarak deri tahriş testleri yapıyoruz. For in vitro Deri tahriş testleri, doğrulanmış yeniden insan epidermis modellerini (EpiSkinTM, EpiDermTM, SkinEthicTM); vakalarda tekrar doğrulandık. in vivo Test kaçınılmazdır, deneyimli veterinerlerin ve toksikologların gözetiminde 3R ilkelerine tam uyum içinde çalışıyoruz. Her iki kılavuzda, test stratejinizi ürününüzün belirli gereksinimlerine tertemiz ediyoruz ve düzenleyici gönderimleriniz için kapsamlı, defensible raporlar sunuyoruz.
Sık Sorulan Sorular
| Soru Soru Soru Soru | Cevap |
|---|---|
| OECD TG 404 ve ISO 10993-23'ten elde edilen sonuçlar olabilir mi? | Genel olarak, hayır. OECD TG 404, GHS kimyasal sınıflandırması için tasarlanmıştır; ISO 10993-23, diğer yandan, tıbbi cihazların biyokopatlanabilir profiline özeldir. Düzenleyici gönderimlerde doğru standardı kullanmak zorunludur. |
| Hem OECD TG 404 hem de ISO 10993-23 testin tıbbi cihazım için yapılması gerekiyor mu? | No. ISO 10993-23 tek başına tıbbi cihazlar için yeterlidir ve uluslararası düzenleyici yetkililer tarafından kabul edilir. OECD TG 404 kimyasal maddeler için tasarlanmıştır ve tıbbi cihaz teslimleri için gerekli değildir. |
| : in vitro ISO 10993-23 altında test her zaman yeterli midir? | Vakaların büyük çoğunluğunda evet. Bununla birlikte, test sonuçları kesinse, cihazın belirli kullanım senaryosu modellenemezse in vitro, veya düzenleyici otorite özellikle talep ederse, in vivo Test gerekli olabilir. |
| Aşırı bir pH değeri olan bir madde için bir OECD TG 404 testi yapmak zorunludur? | Hayır. Bir pH ≤2 veya ≥11.5 ile substances doğrudan "Skin Corrosive" olarak sınıflandırılabilir. in vivo Test. Bu yaklaşım, hayvanların gereksiz kullanımını önlemek için OECD tarafından önerilir. |
| Bir tıbbi cihaz nasıl hazırlanır? | ISO 10993-12'ye uygun olarak, kutupların belirli hacimlerini (serum tipi orta) ve non-polar (vegetable oil) Cihazın yüzey alanı veya hacmine göre, sıcaklıklarda ve klinik kullanımı yansıtacak süreler kullanılarak yapılır. |
| Deri tahriş testi sonuçları almak ne kadar sürer? | OECD TG 404 (İngilizce).in vivo): 2-3 hafta. ISO 10993-23 (İngilizce).in vitro RhE: 1-2 hafta. In vivo ISO 10993-23: 3-4 hafta. Raporlama ve kalite güvence incelemesi dahil olmak üzere toplam süre 3-6 haftadır. |
Deri, ürüninizle ilk temastan sorumlu organdır ve bilimsel olarak bu iletişimin güvenli olduğunu kanıtlamaktadır ve markanızın güvenilirliğinin temelidir. OECD TG 404 altında bir kimyasal madde veya ISO 10993-23 altında bir cilt tahrişi değerlendirmesine ihtiyacınız olsun: tıbbi cihazınız için2021, GLP sertifikalı laboratuvarımız sizi en son yöntemlerle ve bir uzman ekibiyle desteklemek için burada. Ürününüzün cilt güvenliğini göstermek için, Bize ulaşın.
