مبادئ توجيهية رئيسية لتقييم تهيّج الجلد: OECD TG 404 وISO 10993-23:2021
وفي تقييم التوافق البيولوجي للمواد الكيميائية والأجهزة الطبية، يكتسي تحديد الآثار السامة المحلية التي قد تنتج عن الاتصال الجلدي أهمية حاسمة. وبوصفه أكبر عضو في الهيئة، فإن الجلد يتفاعل باستمرار مع البيئة الخارجية ويعمل بمثابة الخط الأول للدفاع عن المواد التي يحتمل أن تكون ضارة. ولذلك، فإن تقييم قدرة المنتج على التسبب في تهيج الجلد باستخدام أساليب دقيقة وموثوقة أمر أساسي لسلامة المستخدمين والامتثال التنظيمي. ويطبق مختبرنا المعيارين الدوليين الأساسيين في هذا المجال—OECD TG 404 للمواد الكيميائية ISO 10993-23:2021 للأجهزة الطبية—(ب) وفقاً لمبادئ نظام الأفضليات المعمم والبرمجيات العالمية، باستخدام أحدث النهج العلمية.
OECD TG 404: اختبار تهيّج الجلد الحاد وتآكله
OECD TG 404 هو البروتوكول التقليدي والمقبول على نطاق واسع والمستخدم لتقييم الآثار الحادّة المتأصلة والتآكلية أن المواد والخلائط الكيميائية يمكن أن تسبب على الجلد سليم. هذا الاختبار يقيس ردود الفعل المحلية—على وجه التحديد ريثيما (الغضب) والإيديما (السكن)—لوحظ بعد فترة وجيزة (عادة 4 ساعات) من الاتصال بمواد كيميائية ذات بشرة، وتصنف شدتها. وتُطبق مادة الاختبار على منطقة جلدية مكتظة ودقيقة من موضوع الاختبار، تغطيها ملابس شبه حصرية، وتُزال بعد فترة اتصال محددة. وتُجرى ملاحظات في 1 و24 و48 و72 ساعة بعد إزالة المادة، وتُقيَّم درجات الرثيما و edema على مقياس يتراوح بين صفر (وحيد) و4 (عشرة) في كل نقطة مراقبة. ويُستخدم متوسط هذه الحسابات لحساب مؤشر الوصول الأوليوالمادّة مصنّفة على أنها "مثيرة لقلق" (الفئة 2) أو "مراسلة الجلد" (الفئة 1) وفقاً لمعايير الصحة العالمية.
ويمتثل مختبرنا امتثالاً كاملاً لمبادئ 3R عند تطبيقه لـ TG 404. وعلى وجه الخصوص، إذا كانت هناك معلومات مسبقة بشأن الإمكانات التآكلية لمادة الاختبار، أو إذا كانت قيمتها في الهيدروجينية تبلغ ٠,٢ أو /١١,٥، in vivo اختبارات مثبتة in vitro ويجب أولاً تطبيق أساليب بديلة (مثل نماذج الأوبئة البشرية المعاد تشكيلها في إطار مجموعة التعاون التقني 430، أو 431، أو 435). وتكفل استراتيجية الحد الأدنى هذه الصحة العلمية مع منع الاستخدام غير الضروري للحيوانات.
ISO 10993-23:2021: Skin Irritation Test for Medical Devices
ISO 10993-23:2021 وهو معيار دولي وضع خصيصاً لتحديد الآثار المتأصلة المحتملة للأجهزة الطبية التي تتصل بالجلد، كجزء من تقييم التوافق البيولوجي للأجهزة الطبية. وهذا المبدأ التوجيهي هو أحد معايير التقييم البيولوجي في سلسلة المنظمة الدولية لتوحيد المقاييس 10993 ويمثل نسخة مستكملة من اختبارات التهيج التي سبق إدراجها في المعيار ISO 10993-10، التي أُنشئت الآن كمعيار مستقل. ويقي ِّم المعيار ISO 10993-23 الآثار على جلد المستخرجات التي يتم الحصول عليها من الجهاز أو من مواد الجهاز نفسه، بطريقة تعكس على أفضل وجه سيناريو الاستخدام السريري للجهاز الطبي.
وأهم ابتكار لهذا المعيار هو تركيزه على فيترو طرق ISO 10993-23:2021 recommends the use of validated in vitro reconstituted human epidermis (RhE) models as the first choice for skin irritation assessment. These models are three-dimensional tissue cultures that mimic the structural and functional characteristics of human skin. The test is based on the direct application of the device extract or material to this tissue model and the measurement of cell viability using the MTT assay. If cell viability falls below a specific threshold value (50%), the material is classified as “irritating.” This approach completely eliminates the use of animals while allowing for a more direct extrapolation to human skin. في المختبر وفي الحالات التي لا تكون فيها هذه الطريقة ملائمة أو تكون النتائج غير حاسمة، in vivo ويمكن استخدام اختبار تهيج الجلد (الاختبار على الأرانب أو المتطوعين البشريين) كبديل.
ويقدم الجدول الوارد أدناه لمحة عامة مقارنة عن الملامح الرئيسية لنموذج التعاون التقني التابع لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي 404 والمبادئ التوجيهية للمنظمة الدولية لتوحيد المقاييس 10993-23:2021:
| مميز | OECD TG 404 | ISO 10993-23:2021 |
|---|---|---|
| مدى | المواد الكيميائية والمزائج ومبيدات الآفات والمنتجات الصناعية | الأجهزة الطبية والمواد الأحيائية (الملابس الصوتية، المواهب، الأدوات الجراحية، الزرع، الخ) |
| النوع | الالتهاب الجلدي الحادة والتآكل | تهيج الجلد (تقييم التوافق) |
| الطريقة الرئيسية | In vivo (نموذج الأرنب)، يسبقه in vitro فرز باستخدام استراتيجية الحدة | في المختبر (نموذج RhE) المفضل؛ in vivo كبديل عند الضرورة |
| نظام الاختبار | أرنب ألبينو (البيض النيوزيلندي) 3 مواضيع | البشرة البشرية المُعاد بناؤها (EpiSkin™، EpiDerm™، SkinEthic™، وغيرها) أو اختبار الرقعة على متطوعين من البشر |
| الاتصال بالوقت | 4 ساعات (الملابس شبه الشاملة) | اعتمادا على وقت الاستخدام السريري للجهاز )بين ١٥ دقيقة و ٢٤ ساعة( |
| معايير التقييم | درجة الحمامى (0–4)، درجة الوذمة (0–4)، مؤشر التهيّج الأولي (PII) | إمكانية البقاء في الخلايا (مبادرة النقل المتعدد الوسائط، ونسبة مئوية من القدرة على البقاء)، والتغييرات الوبائية، والإفراج عن الاسطوانات المسببة للالتهاب (اختياري) |
| التصنيف/النواتج | GHS: Skin Corrosive (Cat 1), Skin Irritant (Cat. 2), Mild Irritant (Cat 3, optional), Not Classified | مقلق/غير مهيج؛ مدمجة في بيان المطابقة البيولوجية للجهاز |
| 3R Compliance | (أ) التخفيض والتنبّؤ من خلال استراتيجية مترابطة؛ in vitro البدائل (TG 430, 431, 435) هي شرط أساسي للاستبدال | عالية: في المختبر تُعرض الأساليب باعتبارها الأفضلية الرئيسية، وتُلغي إلى حد كبير استخدام الحيوانات |
| المراجع التنظيمية | EU REACH, CLP, EPA FIFRA, GHS, KKDIK (Turkey) | لائحة الأجهزة الطبية في الاتحاد الأوروبي (EU MDR 2017/745)، ومعيار ISO 10993-1، وإجراءات FDA 510(k)، ولائحة الأجهزة الطبية (MDR)، ولائحة الأجهزة الطبية للتشخيص المختبري (IVDR) |
| الاستخراج/الإعداد العيني | غير منطبق (يطبق آخر مادة مباشرة) | استخراج المذيبات القطبية وغير القطبية؛ وظروف الحرارة والمدة التي تعكس الاستخدام السريري للجهاز |
الابتكارات والفوائد المقدمة من المنظمة الدولية لتوحيد المقاييس
يُدخل معيار ISO 10993-23:2021 ابتكارات مهمة مقارنةً بسابقه ISO 10993-10. وتمثل هذه الابتكارات تحديثات جوهرية ينبغي على مصنّعي الأجهزة الطبية أخذها في الاعتبار عند إعداد تقاريرهم التنظيمية:
| تغيير | الوصف | التأثير على المصانع |
|---|---|---|
| في المختبر الأولوية | وقد اعتُرف رسمياً بنماذج " RhE " المثبتة بأنها الخطوة الأولى في تقييم تهيج الجلد. | :: انخفاض الاعتماد على اختبارات الحيوانات؛ تبسيط عمليات موافقة لجنة الأخلاقيات؛ تخفيض وقت الاختبار. |
| توحيد شروط الاستخراج | وتم توضيح درجات الحرارة ومدة الاستخراج التي تعكس سيناريو الاستخدام السريري للجهاز )على سبيل المثال، ٢٤-٧٢ ساعة عند ٣٧ درجة مئوية للأجهزة السطحية(. | تتحسن مواءمة نتائج الاختبارات مع الواقع السريري، كما ينخفض خطر الحصول على نتائج إيجابية كاذبة أو سلبية كاذبة. |
| معايير التقييم الموسعة | يشمل التقييم الآن ليس فقط حيوية الخلايا، بل أيضًا التغيرات المورفولوجية والمؤشرات الالتهابية. | ويتم الحصول على صورة أكثر دقة وشمولا عن التوافق البيولوجي؛ ويمكن اتخاذ قرارات أكثر وضوحا في حالات خط الحدود. |
| تختبر الشيطان نفسه | وبالإضافة إلى المقتطفات، أضيف خيار تطبيق مواد الأجهزة مباشرة على نموذج RhE. | وهذا يوفر محاكاة أكثر واقعية للتعرض، لا سيما للأجهزة الصلبة والمعاطف السطحية. |
| التكامل مع تقييم المخاطر | وهو يوضح كيف ينبغي إدماج نتائج الاختبار في عملية إدارة المخاطر الشاملة في إطار المعيار ISO 14971. | وتوضع بيانات المطابقة البيولوجية في سياق أكثر جدوى في إطار موجز الأمان العام للجهاز. |
دليل اختيار المختبر: أي اختبار لأي منتج؟
الجدول أدناه سيساعدك على اختيار الاختبار الصحيح على أساس نوع المنتج والهدف التنظيمي
| نوع المنتج | المبدأ التوجيهي الموصى به | الأساس المنطقي |
|---|---|---|
| المواد الكيميائية الصناعية ومبيدات الآفات ومنتجات التنظيف والمواد الخام التجميلية | OECD TG 404 | وهو معيار إلزامي معترف به دوليًا لتصنيف المواد وفقًا لنظام التصنيف العالمي المنسق (GHS) ونظام CLP، ولإعداد صحائف بيانات السلامة (SDS). |
| الثياب، الضمادات، الرقائق عبر الجلد | ISO 10993-23:2021 | متطلب بموجب لائحة الأجهزة الطبية (MDR) لتقييم التوافق الحيوي للأجهزة الطبية المخصّصة للتلامس المطوّل مع الجلد. |
| الرياضيات، الأدوات الجراحية، الزرع، التخدير | ISO 10993-23:2021 | وهناك حاجة إلى إجراء اختبار للتهيج وفقاً للمنظمة الدولية لتوحيد المقاييس 10993-1 لجميع الأجهزة الطبية التي تتواصل مع الجلد والأغشية الطينية. |
| المنتج التجميلي المنتهي (في نطاق الاتحاد الأوروبي) | EU Cosmetics Regulation + OECD TG 439 (in vitro) | ويحظر الاتحاد الأوروبي إجراء اختبارات حيوانية للمستحضرات التجميلية. in vitro البدائل إلزامية وهذه المنتجات غير مناسبة. |
| المكوّن الناشط الصيدلي (الصيغة الأرضية) | OECD TG 404 or ICH S10 | وفي مجال تطوير المخدرات، يجري تقييم السمية الضوئية والتهيج في إطار المبادئ التوجيهية المتعلقة باتفاقية حقوق الطفل؛ ويمكن أن يكون الفريق التقني التابع لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي 404 مكملا. |
| طلاء الأجهزة الطبية، البقايا، بقايا التعقيم | ISO 10993-23:2021 | ويلزم إجراء تقييم في نطاق التوافق البيولوجي لجميع مكونات الأجهزة التي تتصل بالمريض. |
إجراء اختبارات لري الجلد في مختبرنا
ونجري في مختبرنا المصدق عليه من GLP و GMP اختبارات تهيج الجلد وفقا للمعايير الدولية، بما في ذلك TG 404 للمواد الكيميائية و ISO 10993-23:2021 للأجهزة الطبية. للفيترو اختبارات تهيج الجلد، نستخدم نماذج الأوبئة البشرية المثبتة (EpiSkinTM، EpiDermTM، SkinEthicTM)؛ في الحالات التي in vivo ولا يمكن تجنب الاختبارات، ونحن نعمل في امتثال كامل لمبادئ 3R تحت إشراف الأطباء البيطريين ذوي الخبرة وعلماء السموم. وفي إطار كلا المبدأين التوجيهيين، نصمم استراتيجيتكم للاختبارات وفقاً للمتطلبات المحددة لمنتجكم، ونقدم تقارير شاملة ومسؤولة عن طلباتكم التنظيمية.
الأسئلة الشائعة
| السؤال | الإجابة |
|---|---|
| هـل نتيجـة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي TG 404 و ISO 10993-23 قابلة للتبادل؟ | بشكل عام، لا. فقد صُممت إرشادات OECD TG 404 لتصنيف المواد الكيميائية وفقًا لنظام التصنيف العالمي المنسق (GHS)، بينما يختص معيار ISO 10993-23 بتقييم تهيّج الجلد ضمن إطار تقييم التوافق الحيوي للأجهزة الطبية. ومن الضروري استخدام المعيار الصحيح عند تقديم الملفات والبيانات إلى السلطات التنظيمية. |
| هل عليّ أن أجري اختباراً لجهازي الطبي؟ | رقم. يُعدّ معيار ISO 10993-23 كافيًا بحد ذاته لتقييم تهيّج الجلد للأجهزة الطبية، وهو معتمد من السلطات التنظيمية الدولية. أما إرشادات OECD TG 404، فهي مخصّصة للمواد الكيميائية، ولا يُشترط استخدامها لتقييم الأجهزة الطبية. |
| يكون in vitro الاختبارات تحت ISO 10993-23 كافية دائما؟ | في الغالبية العظمى من القضايا، نعم. غير أنه إذا كانت نتائج الاختبار غير حاسمة، إذا لم يكن سيناريو الاستخدام المحدد للجهاز نموذجا على أنه in vitroأو إذا طلبت الهيئة التنظيمية ذلك تحديداً in vivo وقد يلزم إجراء اختبارات. |
| هل من الإلزامي إجراء اختبار مقياس مقياس بروميد الميثيل 404 لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي من أجل مادة ذات قيمة متطرفة من الصحة؟ | لا يمكن تصنيف المواد التي تحتوي على رشاش من نوع (H2) أو (11.5) بشكل مباشر على أنها "مركبة جلدية" بدون الحاجة in vivo اختبار. وتوصي منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي باتباع هذا النهج لمنع الاستخدام غير الضروري للحيوانات. |
| كيف يتم اعداد جهاز طبي؟ | وفقًا للمواصفة ISO 10993-12، تُجرى عملية الاستخلاص باستخدام أحجام محددة من المذيبات القطبية (وسط يحتوي على المصل) وغير القطبية (الزيت النباتي) لكل وحدة من مساحة سطح الجهاز أو كتلته، وذلك عند درجات حرارة ولمدد زمنية تحاكي ظروف الاستخدام السريري. |
| كم من الوقت يستغرق للحصول على نتائج اختبار تهيج الجلد؟ | منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصاديin vivo2-3 أسابيع ISO 10993-23in vitro أسبوع واحد - 2 In vivo ISO 10993-23: 3-4 weeks. ويبلغ مجموع المدة، بما في ذلك استعراض الإبلاغ وضمان الجودة، 3-6 أسابيع. |
الجلد هو الجهاز المسؤول عن أول اتصال بمنتجك، والإثبات علميا أن هذا الاتصال آمن هو شرط قانوني وأساس مصداقية العلامة التجارية. وسواء كنت بحاجة إلى تقييم لتهيج الجلد في إطار TG 404 لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي من أجل مادة كيميائية أو تحت المعيار ISO 10993-23:2021 من أجل جهازك الطبي، فإن مختبرنا المصدق على GLP هنا لدعمكم بأحدث الأساليب وفريق من الخبراء. لإظهار سلامة جلد منتجك الاتصال بنا.
