Два ключевых руководства по оценке раздражения кожи: OECD TG 404 и ISO 10993-23:2021
При оценке биосовместимости химических веществ и медицинских устройств решающее значение имеет определение местных токсических эффектов, которые могут возникнуть в результате контакта с кожей. Как самый большой орган организма, кожа находится в постоянном взаимодействии с внешней средой и служит первой линией защиты от потенциально вредных веществ. Поэтому оценка потенциала продукта вызывать раздражение кожи с помощью точных и надежных методов имеет важное значение как для безопасности пользователей, так и для соблюдения нормативных требований. Наша лаборатория применяет два основных международных стандарта в этой области.—ОЭСР TG 404 для химических веществ и ISO 10993-23:2021 для медицинских устройств—в соответствии с принципами GLP и GMP, используя самые современные научные подходы.
OECD TG 404: Острый дермальный тест на раздражение и коррозию
ОЭСР TG 404 является классическим и наиболее распространенным стандартным протоколом, используемым для оценки острые раздражающие и коррозионные эффекты Химические вещества и смеси могут вызывать на неповрежденной коже. Этот тест измеряет местные реакции.—конкретно эритема (покраснение) и отек (отек)—Наблюдается после короткого (обычно 4-часового) контакта химического вещества с кожей и оценивает их тяжесть. Тестируемое вещество наносят на выбритую, неповрежденную область кожи испытуемого, покрывают полуокклюзионной повязкой и удаляют после определенного времени контакта. Наблюдения проводятся через 1, 24, 48 и 72 часа после удаления вещества, а оценки эритемы и отеков оцениваются по шкале от 0 (нет) до 4 (тяжело) в каждой точке наблюдения. Средний балл используется для расчета Индекс первичного раздражения (PII)Вещество классифицируется как «раздражающее кожу» (категория 2) или «коррозионное» (категория 1) в соответствии с критериями GHS.
При применении стандарта OECD TG 404 наша лаборатория полностью соответствует принципам 3R. В частности, если имеется предварительная информация относительно коррозионного потенциала исследуемого вещества или если его значение рН составляет ≤2 или ≥11,5, in vivo испытания, подтвержденные in vitro В первую очередь должны быть применены альтернативные методы (например, восстановленные модели эпидермиса человека в рамках ОЭСР TG 430, 431 или 435). Эта пошаговая стратегия обеспечивает научную обоснованность и предотвращает ненужное использование животных.
ISO 10993-23:2021: Тест на раздражение кожи для медицинских устройств
ISO 10993-23:2021 Международный стандарт, специально разработанный для определения потенциальных раздражающих эффектов медицинских устройств, которые вступают в контакт с кожей, в рамках оценки биосовместимости медицинских устройств. Это руководство является одним из стандартов биологической оценки в серии ИСО 10993 и представляет собой обновленную версию тестов на раздражение, ранее включенных в ИСО 10993-10. ISO 10993-23 оценивает воздействие на кожу экстрактов, полученных из устройства или самого материала устройства, таким образом, чтобы наилучшим образом отражать сценарий клинического использования медицинского устройства.
Наиболее важным нововведением данного стандарта является Акцент на in vitro методы. ISO 10993-23:2021 рекомендует использовать проверенные in vitro reconstituted human epidermis (RhE) models as the first choice for skin irritation assessment. These models are three-dimensional tissue cultures that mimic the structural and functional characteristics of human skin. The test is based on the direct application of the device extract or material to this tissue model and the measurement of cell viability using the MTT assay. If cell viability falls below a specific threshold value (50%), the material is classified as “irritating.” This approach completely eliminates the use of animals while allowing for a more direct extrapolation to human skin. In vitro В случаях, когда этот метод не подходит или результаты неубедительны, in vivo Тест на раздражение кожи (тестирование на кроликах или добровольцах) может быть использован в качестве альтернативы.
В приведенной ниже таблице представлен сравнительный обзор ключевых особенностей руководящих принципов ОЭСР TG 404 и ISO 10993-23:2021:
| Возможность | ОЭСР TG 404 | ISO 10993-23:2021 |
|---|---|---|
| Диапазон | Химические вещества, смеси, пестициды, промышленные продукты | Медицинские устройства и биоматериалы (раненые повязки, катетеры, хирургические инструменты, имплантаты и т.д.) |
| Тип испытания | Острое кожное раздражение и коррозия | Раздражение кожи (оценка биосовместимости) |
| Первичный метод | in vivo (кроличья модель), предшествующая in vitro Скрининг с использованием ступенчатой стратегии | In vitro (модель RhE) предпочтительнее; in vivo в качестве альтернативы, когда это необходимо |
| Система испытаний | Албино-кролик (обычно новозеландский белый), 3 субъекта | Восстановленный эпидермис человека (EpiSkinTM, EpiDermTM, SkinEthicTM и т.д.) или патч-тест |
| Время контакта | 4 часа (полуокклюзивная повязка) | В зависимости от времени клинического использования устройства (от 15 минут до 24 часов) |
| Параметры оценки | Оценка эритемы (0-4), оценка отеков (0-4), индекс первичного раздражения (PII) | Жизнеспособность клеток (анализ МТТ, % жизнеспособность), морфологические изменения, провоспалительное высвобождение цитокинов (факультативно) |
| Классификация/выход | GHS: Коррозионная кожа (кат.1), раздражитель кожи (кат.2), легкий раздражитель (кат.3, факультативно) | Раздражитель / Нераздражитель; интегрирован в профиль биосовместимости устройства |
| 3R соответствие | Сокращение и уточнение посредством многоуровневой стратегии; in vitro Альтернативы (TG 430, 431, 435) являются предпосылкой для замены. | Высоко: In vitro Методы представлены в качестве основного предпочтения, в значительной степени исключая использование животных. |
| Регулирующие ссылки | EU REACH, CLP, EPA FIFRA, GHS, KKDIK (Турция) | Регламент ЕС по медицинским изделиям (MDR 2017/745), ISO 10993-1, FDA 510(k), MDR, IVDR |
| Извлечение / Подготовка образцов | Не применяется (испытательное вещество применяется непосредственно) | Экстракция полярными и неполярными растворителями; температурные и длительные условия, отражающие клиническое использование устройства |
Инновации и преимущества, введенные ISO 10993-23:2021
ISO 10993-23:2021 представляет значительные инновации по сравнению со своим предшественником ISO 10993-10. Эти инновации являются критическими обновлениями, которые производители медицинских устройств должны учитывать в своих нормативных документах:
| Изменить | Описание | Влияние на производителей |
|---|---|---|
| In vitro Приоритет | Валидированные модели RhE были официально признаны первым шагом в оценке раздражения кожи. | Уменьшается зависимость от тестирования на животных; упрощаются процессы утверждения комитета по этике; сокращается время тестирования. |
| Стандартизация условий экстракции | Были уточнены температуры и продолжительность экстракции, которые отражают сценарий клинического использования устройства (например, 24-72 часа при 37 ° C для поверхностных устройств). | Улучшается выравнивание результатов теста с клинической реальностью; снижается риск ложноположительных или ложноотрицательных результатов. |
| Расширенные критерии оценки | В настоящее время оценка включает не только жизнеспособность клеток, но и морфологические изменения и маркеры воспаления. | Получен более точный и всеобъемлющий профиль биосовместимости; в пограничных случаях могут быть приняты более четкие решения. |
| Тестирование самого устройства | В дополнение к экстрактам добавлена возможность нанесения материала устройства непосредственно на модель RhE. | Это обеспечивает более реалистичное моделирование экспозиции, особенно для твердых устройств и поверхностных покрытий. |
| Интеграция с оценкой рисков | В нем объясняется, как результаты испытаний должны быть интегрированы в общий процесс управления рисками в соответствии с ISO 14971. | Данные о биосовместимости помещаются в более значимый контекст в общем профиле безопасности устройства. |
Руководство по выбору лаборатории: какой тест для какого продукта?
Таблица ниже поможет вам выбрать правильный тест на основе вашего типа продукта и нормативной цели:
| Тип Товара | Рекомендуемое руководство | обоснование |
|---|---|---|
| Промышленные химикаты, пестициды, чистящие средства, косметическое сырье | ОЭСР TG 404 | Это международно признанный обязательный стандарт для классификации GHS/CLP и подготовки SDS. |
| Раневые повязки, повязки, трансдермальные пластыри | ISO 10993-23:2021 | Требование МДР для оценки биосовместимости медицинских изделий, предназначенных для длительного контакта с кожей. |
| Катетеры, хирургические инструменты, имплантаты, протезы | ISO 10993-23:2021 | Испытание на раздражение в соответствии с ISO 10993-1 требуется для всех медицинских устройств, которые вступают в контакт с кожей и слизистыми оболочками. |
| Готовый косметический продукт (в рамках ЕС) | Регламент ЕС по косметике + OECD TG 439 (in vitro) | В ЕС запрещено тестирование косметики на животных; in vitro Альтернативы являются обязательными. OECD TG 404 не подходит для этих продуктов. |
| Фармацевтический активный ингредиент (топический состав) | OECD TG 404 или ICH S10 | При разработке лекарств фототоксичность и раздражение оцениваются в рамках руководящих принципов ICH; в качестве дополнения может выступать OECD TG 404. |
| Покрытия медицинского изделия, клеи, остатки стерилизации | ISO 10993-23:2021 | Оценка биосовместимости требуется для всех компонентов устройства, которые вступают в контакт с пациентом. |
Проведение тестов на раздражение кожи в нашей лаборатории
В нашей сертифицированной GLP и GMP лаборатории мы проводим тесты на раздражение кожи в соответствии с международными стандартами, включая OECD TG 404 для химических веществ и ISO 10993-23:2021 для медицинских устройств. Для in vitro тесты на раздражение кожи, мы используем проверенные восстановленные модели эпидермиса человека (EpiSkinTM, EpiDermTM, SkinEthicTM); in vivo Тестирование неизбежно, мы работаем в полном соответствии с принципами 3R под наблюдением опытных ветеринаров и токсикологов. В соответствии с обоими руководящими принципами мы адаптируем вашу стратегию тестирования к конкретным требованиям вашего продукта и предоставляем всеобъемлющие, защищенные отчеты для ваших нормативных документов.
Часто Задаваемые Вопросы
| Вопрос | Ответ |
|---|---|
| Являются ли результаты ОЭСР TG 404 и ISO 10993-23 взаимозаменяемыми? | Как правило, нет. OECD TG 404 предназначен для классификации химических веществ GHS; ISO 10993-23, с другой стороны, специфичен для профиля биосовместимости медицинских устройств. Обязательно использовать правильный стандарт в нормативных представлениях. |
| Должен ли я пройти тестирование по стандарту OECD TG 404 и ISO 10993-23 для моего медицинского устройства? | Нет. ISO 10993-23 является достаточным для медицинских изделий и принимается международными регулирующими органами. OECD TG 404 предназначен для химических веществ и не требуется для медицинских изделий. |
| Является in vitro Тестирование по ISO 10993-23 всегда достаточно. | В подавляющем большинстве случаев – да. Однако, если результаты теста неубедительны, конкретный сценарий использования устройства не может быть смоделирован как in vitroили если регулирующий орган специально запрашивает его, in vivo Может потребоваться тестирование. |
| Обязательно ли проводить тест ОЭСР TG 404 на вещество с экстремальным значением рН? | Нет. Вещества с рН ≤2 или ≥11,5 можно классифицировать непосредственно как «коррозионные для кожи» без необходимости использования хладагента. in vivo Тест. Этот подход рекомендуется ОЭСР для предотвращения ненужного использования животных. |
| Как готовится экстракт медицинского устройства? | В соответствии со стандартом ISO 10993-12 экстракция осуществляется с использованием конкретных объемов полярных (содержащих сыворотку) и неполярных (растительного масла) растворителей на единицу площади поверхности или массы устройства, при температурах и в течение длительностей, которые отражают клиническое использование. |
| Сколько времени требуется, чтобы получить результаты теста на раздражение кожи? | ОЭСР TG 404in vivo): 2-3 недели. ISO 10993-23 (in vitro RHE: 1-2 недели. in vivo ISO 10993-23: 3-4 недели. Общая продолжительность, включая отчетность и проверку качества, составляет 3-6 недель. |
Кожа является органом, ответственным за первый контакт с вашим продуктом, и научное доказательство того, что этот контакт безопасен, является как юридическим требованием, так и основой доверия к вашему бренду. Если вам нужна оценка раздражения кожи в соответствии с OECD TG 404 для химического вещества или в соответствии с ISO 10993-23:2021 для вашего медицинского устройства, наша сертифицированная GLP лаборатория здесь, чтобы помочь вам с новейшими методами и командой экспертов. Чтобы продемонстрировать безопасность вашего продукта, свяжитесь с нами.
