تقييم التأثيرات الموضعية بعد الزرع وفقًا للمعيار ISO 10993-6:2016: خطوة حاسمة في تقييم التوافق الحيوي للأجهزة الطبية
ولضمان إمكانية استخدام الأجهزة الطبية بأمان في الجسم البشري، من الضروري ليس فقط تقييم السمية العامة، بل أيضاً تقييم ردود فعل الأنسجة المحلية التي قد تسببها في موقع الزرع تقييماً شاملاً. والزراعة التي توضع في الجسم هي في تفاعل مستمر مع الأنسجة المحيطة، ويمكن أن يؤدي هذا التفاعل إلى استجابات محلية مختلفة مثل التهاب، أو التليف، أو التهاب الأنسجة، أو تكوين غرانولوما، أو رد فعل جسم أجنبي. هنا بالضبط حيث ISO 10993-6:2016 المعيار يَدْخلُ. ويحدد هذا المعيار الدولي أساليب الاختبار اللازمة، ومعايير اختيار الأنسجة، ومعايير التقييم التعاطفي لتقييم الآثار المحلية للأجهزة الطبية والمواد البيولوجية بعد زرعها. ويجري مختبرنا اختبارات للزرع في إطار المعيار ISO 10993-6:2016، امتثالاً لشبكة GLP وباستخدام أحدث النهج العلمية.
نطاق وأهمية المعيار ISO 10993-6:2016
ISO 10993-6ويركز، كجزء من سلسلة التقييم البيولوجي للأجهزة الطبية، على تقييم الآثار المحلية بعد زرعها. The 2016 revision of the standard includes significant updates compared to previous versions. ومن أبرز سمات هذا التنقيح اعتماد مشروع النهج القائم على المخاطر In test design and the systematization of histopathological evaluation criteria. ويقتضي المعيار وضع الزرع في منطقة طماطم مناسبة باستخدام نموذج حيواني مناسب، بما يتسق مع الاستخدام السريري المقصود للزراعة، وتقييم ردود الفعل في النسيج المحيط تقييما شاملا ومجزيا في نقاط زمنية محددة.
الأهداف الرئيسية ISO 10993-6:2016 فيما يلي:
- لتحديد النوع، الشدة، والطريقة الزمنية لرد فعل الأنسجة المحلية التي تشكل حول الزرع.
- (ج) إثبات مقبولية المواد الزرعية (القابلية للمقارنة) البيولوجية.
- لتقييم انتقال الاستجابة الالتهابية من المرحلة الحادة إلى المرحلة المزمنة، وتقييم عملية الالتئام النسيجي.
- To investigate the effects of the implant’s degradation products on local curriculum.
- إنشاء ملف للمواءمة البيولوجية يدعم السلامة السريرية للجهاز على أساس البيانات التي يتم الحصول عليها.
البارامترات الحرجة في تصميم الاختبارات
تعتمد الصحة العلمية لدراسة الزرع وفقًا للمواصفة ISO 10993-6:2016 على تصميم الاختبار المنظَّم وفقًا للمعايير الصحيحة. ويوجز الجدول الوارد أدناه معايير التصميم الحاسمة التي ينبغي مراعاتها في اختبارات الزرع وتنفيذها في مختبرنا:
| معامل | الاحتياجات القياسية | ممارسات مختبرنا |
|---|---|---|
| اختيار النموذج الحيواني | أنواع مناسبة للاستخدام السريري المقصود للجهاز؛ القوارض )الجرذان، الفئران(، الأرانب، الكلاب، الخراف، الخنازير، الأوائل | وقبل كل دراسة، يتم اختيار أنسب الأنواع على أساس حجم الجهاز، وموقع زرعه، والسيناريو السريري؛ والفئران والأرانب هي أكثر النماذج استخداما. |
| موقع الزراعة | المناطق الاصطناعية التي تعكس الاستخدام السريري، مثل النسيج دون المداري، أو داخلي، أو داخلي داخلي، أو داخلي، أو أنسجة دماغية | ويُحدَّد النسيج المستهدف للجهاز؛ فعلى سبيل المثال، يُختار العظم للزراعة النظائرية، بينما تُختار المنطقة دون المدارية أو الوعائية لزرع الأنسجة اللينة. |
| المادة | استخدام الرقابة السلبية (مثل بوليثيلين الكثافة العالية)—HDPE) and, when necessary, a positive control | وتستخدم في كل دراسة مواد رقابة سلبية مصدق عليها؛ وتُستخدم استجابة الأنسجة الرقابية كمرجع لصلاحية النتائج. |
| عدد وحجم المنشطات | الزرع في كل حيوان؛ ويجب أن يكون حجم الزرع مناسبا للأنواع والمنطقة | The number of animals is optimized by placing more than one implant per animal; implant sizes are prepared in accordance with the standard. |
| فترات المراقبة | الأجل القصير )١-٤ أسابيع( والأجل الطويل )٢١-٢٦ أسبوعا أو أكثر( | ويجري التخطيط لنقاط التقييم في ١ و ٤ و ١٢ و ٢٦ أسبوعا على أساس مدة الاتصال بالجهاز؛ أما بالنسبة للزوابق الدائمة فتطبق فترات مدتها ٢٦ أسبوعا أو أكثر. |
| الفحص النسيجي المرضي | إجراء فحص متعاطف كامل للأنسجة المحيطة بالزراعة؛ وتحديد بارامترات مثل التهاب، والنسيج، والنيكروات، والتعميم، ورد الفعل على الجسم الأجنبي | يقيّم علماء أمراضنا البيطرية المخبرون جميع البارامترات باستخدام نظام التكرير شبه المائي وفقاً لمصطلحات إن هاند. |
البارامترات المتعلقة بالتقييم العاطفي ونظام الكشف
توصي مواصفة ISO 10993-6:2016 باستخدام نظام تقييم شبه كمي لتقييم التفاعلات النسيجية المحلية بعد الزرع. ويشتمل هذا النظام على تقييم النتائج النسيجية المرضية الملاحظة على مقياس يتراوح بين 0 (لا يوجد) و4 (شديد) بناءً على شدتها، ومقارنة الاختلاف الإحصائي بين مواد الاختبار والمواد المرجعية (الرقابة). ويورد الجدول أدناه تفاصيل المعايير النسيجية المرضية الرئيسية التي تم تقييمها ومعايير التحديد
| معامل | الفئة صفر | العدد 1 (بالملايين) | العدد 2 (جديد) | العدد 3 (المتزوج) | الفئة 4 (الفصل) |
|---|---|---|---|---|---|
| Polymorpho nuclear Leukocyte (PMN) Infiltration | الممتنعون | خلايا متناثرة نادرة | مجموعات الاتصال | تسلل واسع النطاق | تشكيلات الكثافة والتسلل الواسع النطاق والاختراق |
| تسلل خلية ليمفوسيت/بلاسمي | الممتنعون | خلايا متناثرة نادرة | مجموعات الاتصال | تسلل واسع النطاق | Intense, widespread infiltration with follicle formation |
| التسلل إلى الأسواق | الممتنعون | خلايا متناثرة نادرة | مجموعات الاتصال | تسلل واسع النطاق، تشكيلة غرانولوما المبكرة | التكوين الرئوي، خلايا عملاقة متعددة التنظيف |
| Necrosis | الممتنعون | الحد الأدنى، موت خلية الاتصال | نسيج النسيج | نسيج النسيج | الزخرفة الجماعية التي تشمل مناطق واسعة |
| تكوين الكابسات الضوئية | بدون | فرقة تين أليفات (بعض طبقات الخلايا) | كبسولة ألياف متوسطة | كبسولة الألياف الشريرة التي تمتد إلى الأنسجة المحيطة | سميكة جداً، نسيج ألياف واسع مع تشكيلة متعاقدة |
| التعميم | نسيج النسيج العادي | زيادة طفيفة في الكثافة | انتشار الكبسولات المميزة | انتشار الأوعية الدموية | شبكة المثقفين غير النظاميين |
| الخلايا العملاقة للجسم الأجنبي | الممتنعون | خلايا ضخمة منعزلة | مجموعات موصل من الخلايا العملاقة | وجود خلايا عملاقة على نطاق واسع داخل هيكل عظمي | رد فعل مسموم مع خلايا عملاقة عديدة |
| التسلل السمين/التركيب | الممتنعون | تكديس الدهون الدنيا | تسلل الدهون | تسلل دهون واسع النطاق | التراكم الدهني المسبب لتشويش هيكل الأنسجة |
دليل اختيار الموقع
يتطلب معيار ISO 10993-6:2016 اختيار موقع الزرع بما يتوافق مع الاستخدام السريري المقصود للجهاز. ويوضح الجدول أدناه مواقع الزرع الموصى بها ونماذج الحيوانات المناسبة لمختلف فئات الأجهزة الطبية:
| فئة الجهاز | أجهزة الإرسال | موقع الزرع الموصى به | النموذج الحيواني الموصى به | فترات المراقبة الموصى بها |
|---|---|---|---|---|
| النسيج الناعم | الثياب الصوتية، الوكلاء الديموقراطيين، النسيج الراقي، الملاعق الاصطناعية | غير مقصود داخلي | رات، أرنب | 1, 4, 12 weeks |
| الزرع الأورثوبي | مسامير العظام، اللوحات، المُخدّرات، رغيف العظام، الاستبدال المشترك | الجمجمة | الأرنب، الكلب، الخراف | 4 و 12 و 26 أسبوعا أو أكثر |
| أجهزة القلب والأوعية الدموية | القواطع، الصمامات الوعائية، صمامات القلب، القفازات | داخل الجموع | الكلب، الخنزير، الخراف | 4 و 12 و 26 أسبوعا |
| الأجهزة العصبية | محفزات الدماغ العميقة، الكهروديس العصبية، الشقوق | الأنسجة الدماغية، قناة العمود الفقري | رات، أرنب، كلب | 4 و 12 و 26 أسبوعا |
| زرع الأسنان | زرع الأسنان، مواد زيادة العظام، الخزائن | Jawbone (mandible, maxilla), subcutaneous | أرنب، كلب، خنزير | 4 و 12 و 26 أسبوعا |
| الزرع الافتراضي | عدسات داخليّة، أجهزة صرف الجلوكومات | داخل النسيج الفرعي | الأرنب | 1, 4, 12 weeks |
| المواد القابلة للتداول | الخيوط القابلة للتحلل الأحيائي، الطقم المؤقت، نظم تسليم المخدرات | غير مقصود، داخلي، داخلي | رات، أرنب | نقاط زمنية متعددة تستند إلى موجز تردي المواد )١ و ٤ و ١٢ و ٢٦ و ٥٢ أسبوعا( |
الاختلافات بين المعيار ISO 10993-6:2016 ونسخة عام 2009
يتضمن إصدار ISO 10993-6:2016 اختلافات جوهرية عن الإصدار السابق (ISO 10993-6:2009). ويُعد فهم هذه الاختلافات أمرًا بالغ الأهمية لتحديث الدراسات الحالية المتعلقة بالتوافق الحيوي وتخطيط الدراسات الجديدة:
| مميز | ISO 10993-6:2009 | ISO 10993-6:2016 | Impact |
|---|---|---|---|
| النهج | متطلبات الاختبار العامة والنهج الوصفي | تصميم مصمم على أساس المخاطر مصمم خصيصا للاستخدام السريري للجهاز | ويستند التخطيط للاختبارات الآن إلى موجز المخاطر الخاص بالجهاز؛ وتخفض الاختبارات غير الضرورية. |
| معايير التقييم | محدودية قائمة البارامترات، وتقييم الالتهاب الأساسي | بارامترات موسعة ومفصلة؛ الإشارة إلى مصطلحات الهند | والتقييم المتعاطف أكثر شمولا وتوحيدا. |
| تقييم منتجات التحلل | عمي، إرشادات محدودة | يلزم الآن إجراء تقييم مفصل للآثار المحلية لمنتجات التحلل بالنسبة للمواد القابلة للاستيعاب | وتم توضيح استراتيجية اختبار الأجهزة القابلة للتحلل الأحيائي. |
| التحليل الإحصائي | التوجيه المحدود | إرشادات أكثر تفصيلا للمقارنة الإحصائية للاختلافات بين مواد الاختبار والمراقبة | وازدادت صحة النتائج العلمية وقابليتها للدفاع عنها. |
| أساليب التصوير | الامتحانات الدقيقة | وأضيفت، عند الاقتضاء، إشارات إلى الأشعة والأشعة الدقيقة (الأشعة المقطعية) وغيرها من أساليب التصوير | وقُدِّمت خيارات للتصوير المتطور، لا سيما فيما يتعلق بتقييم التفكك في الازدحام العظمي. |
إجراء دراسات ISO 10993-6:2016 في مختبرنا
ونجري في مختبرنا المصدق على مشروع GLP اختبارات للزرع في إطار المعيار ISO 10993-6:2016 مع الامتثال الكامل للمعايير الدولية.
ويضمن فريقنا الجراحي المشهود وضع الزرع تحت ظروف عقيمة ووفقا للإجراءات الجراحية الموحدة. وخلال فترة ما بعد التشغيل، يجري رصد الحالة الصحية للحيوانات يوميا؛ ويدير أطباء البيطريون إدارة الألم والعدوى إدارة دقيقة. وفي ختام الدراسة، يتم استئصال الأنسجة المحيطة بالزرع، ويجري إعداد الأقسام البهائية، وتقييمها من قبل أخصائيي الأمراض البيطرية ذوي الخبرة الذين يستخدمون نظاما شبه مائي. وترد البيانات التي تم الحصول عليها في تقرير شامل عن التوافق البيولوجي، يتضمن تحليلا إحصائيا للاختلافات بين مواد الاختبار والمراقبة السلبية.
الأسئلة الشائعة
| السؤال | الإجابة |
|---|---|
| ما هي الأجهزة الطبية التي هي اختبار الزرع ISO 10993-6 الإلزامي؟ | وهو مطلوب لجميع الأجهزة التي يتم زرعها داخل الجسم أو التي تلامس الجسم لفترات طويلة. وعلى وجه الخصوص، يُعد تقييم الزرع وفقًا للمعيار ISO 10993-1 إلزاميًا للزرعات العظمية، والأجهزة القلبية الوعائية، وزرعات الأسنان، وحشوات الأنسجة، والخيوط الجراحية، والأجهزة العصبية. |
| أي نوع من الحيوانات يجب أن يتم اختياره لاختبار الزرع؟ | ويتوقف اختيار الأنواع على حجم الجهاز، وموقع الزرع، واستخدامه السريري المقصود. وتوصى بالجرذان والأرانب للزراعة الخفيفة الصغيرة؛ والكلاب أو الأغنام أو الخنازير لأجهزة النظائر والأوعية الدموية؛ والفئران أو الأرانب أو الكلاب للأجهزة العصبية. |
| كم مدة الاختبار؟ | وتتوقف فترات المراقبة على وقت الاتصال بالجهاز. بالنسبة لأجهزة الاتصال القصيرة الأجل، ١-٤ أسابيع؛ بالنسبة للزراعات الدائمة، ١٢-٢٦ أسبوعا؛ بالنسبة للمواد القابلة للاستيعاب، حتى ٥٢ أسبوعا تبعا لملامح التدهور. وتشمل عمليات استعراض الإبلاغ وضمان الجودة، يتراوح مجموع المدة بين 3 و 8 أشهر. |
| ما الذي ينبغي استخدامه كمواد المراقبة السلبية؟ | يوصي معيار ISO 10993-6:2016 باستخدام البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) أو مادة مماثلة مثبتة التوافق الحيوي كضابط سلبي. ويجب إعداد مواد الضبط بنفس حجم وشكل زرعة الاختبار ووضعها في المنطقة التشريحية نفسها. |
| كيف يختلف تصميم الاختبار عن المواد القابلة للاستيعاب؟ | وفيما يتعلق بالمواد القابلة للتحلل الأحيائي، يُعتزم تحديد نقاط زمنية متعددة لاستخلاص مختلف مراحل عملية التحلل. وبالإضافة إلى ذلك، تُقيَّم آثار منتجات التحلل على الأنسجة المحلية على نحو متعاطف. ويحدد المعيار ISO 10993-6:2016 متطلبات التقييم المحددة لهذه المواد. |
| التي تستخدم فيها الورقات التنظيمية ISO 10993-6 النتائج؟ | وتُستخدم في لائحة الأجهزة الطبية للاتحاد الأوروبي (MDR 2017/745)، وFDA 510 (k) وPMA، وعمليات الموافقة على نظام TİTCK، وتقييمات التوافق الأحيائي من جانب السلطات التنظيمية الدولية الأخرى. They are also a mandatory part of the technical dossier required for obtaining the CE mark. |
فالزراعة هي العملية التي تتفاعل فيها الأجهزة الطبية بعمق مع الجسم، والإثبات العلمي لسلامة هذا التفاعل هو أولوية عليا لكل مصنع مسؤول. وباختبارات زرعنا التي أجريت وفقاً للمنظمة الدولية لتوحيد المقاييس 10993-6: 2016، نقيّم مدى توافق النسيج المحلي لأداتك وفقاً لأعلى المعايير العلمية، ونوفر بيانات موثوقة وقابلة للدفاع عن طلباتكم التنظيمية. لتخطيط دراسة زرع لجهازك الطبي، الاتصال بنا في لدينا مصدق عليه المختبر.
