اختبار السمية الفموية الحادة: فهم مجموعة التعاون التقني 420 و423 و425

اختيار النهج المناسب لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي لتقييم السمية الفموية الحادة

ويعد اختبار السمية الفموية الحادة عنصراً هاماً من عناصر تقييم السلامة غير السريرية للمواد الكيميائية وغيرها من مواد الاختبار المنظمة. وهو يقدم معلومات عن الآثار الضارة التي يمكن أن تحدث بعد تعرض شفوي واحد، أو حالات تعرض متعددة تحدث في غضون فترة قصيرة، ويمكن أن يسهم في تحديد المخاطر وتصنيفها وتقييم المخاطر التنظيمية.

ومن الناحية التاريخية، ارتبط تقييم السمية الفموية الحادة ارتباطاً قوياً بتحديد الجرعة القاتلة الرقمية الوسيطة (LD50). وقد انتقلت النُهُج الحديثة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي من الاستخدام الروتيني لأعداد كبيرة من الحيوانات فقط من أجل تحديد معدل حراري محدد قدره 50. وبدلا من ذلك، تهدف الأساليب الحالية لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي إلى الحصول على المعلومات اللازمة لتقييم المخاطر مع إدراج مبادئها في الوقت نفسه التخفيض والتجديد استخدام الحيوانات

وفيما يلي ثلاثة مبادئ توجيهية هامة للاختبار تستخدمها منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي في تقييم السمية الفموية الحادة:

• OECD TG 420 — السمية الفموية الحادة: إجراءات الجرعة الثابتة
• OECD TG 423 — السمية الفموية الحادة: طريقة السمية الحادة
• OECD TG 425 — السمية الفموية الحادة: الإجراءات العليا

وعلى الرغم من أن هذه الأساليب الثلاثة تقيِّم السمية الحادة في أعقاب الإدارة الشفوية، فإنها غير قابلة للتبادل. وتختلف تصميماتها التجريبية ومعايير القرار والنواتج المتوقعة، وينبغي أن يستند اختيار الطريقة المناسبة إلى الغرض التنظيمي للدراسة والمعلومات المتاحة بشأن بند الاختبار.

ما هو السمية الفموية الحادة؟

وتشير السمية الفموية الحادة إلى الآثار الضارة التي تحدث عقب إدارة جرعة شفوية واحدة من المادة أو بعد جرعات شفوية متعددة مقدمة في غضون فترة قصيرة.

ويمكن أن تدعم معلومات السمية الفموية الحادة ما يلي:

• (أ) تحديد المخاطر السمية الحادة؛
• :: التصنيف والتوسيم؛
• (أ) تقدير مدى سمي حاد؛
• (ب) اختيار الاحتياطات المناسبة للتداول؛
• (أ) توسيع نطاق السلامة الكيميائية وتقييم المخاطر؛
• تقديم عروض تنظيمية عند الحاجة إلى معلومات عن السمية الفموية الحادة.

ويمكن أن تدعم المعلومات المولدة التصنيف في إطار النظام المنسق عالمياً لتصنيف المواد الكيميائية ووسمها (ب) أو نظم خاصة بالاختصاص تنفذ مبادئ النظام المنسق عالمياً.

ومع ذلك، يجب تقييم الشرط التنظيمي الواجب التطبيق بالنسبة للمادة المحددة وفئة المنتجات والولاية القضائية.

لماذا هناك ثلاث طرق مختلفة للتسمم الشفهي لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي؟

وقد وُضعت مجموعة التعاون التقني 420 و423 و425 التابعة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي من أجل توليد معلومات مفيدة علمياً عن السمية الحادة مع الحد من الاعتماد على نهج الجرعة المميتة التقليدية في الماضي.

وتعتمد الطريقة المناسبة إلى حد كبير على نوع المعلومات المطلوبة.

ينبغي أخذ الوثيقة الإرشادية لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي (OECD) بشأن اختبار السمية الفموية الحادة في الاعتبار عند تحديد الطريقة الأكثر ملاءمة لتحقيق هدف تنظيمي محدد.

OECD TG 420: إجراء الجرعة الثابتة

المبدأ

منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي إجراءات الجرعة الثابتة.

وتتمثل سمته المميزة في أن هذه الطريقة تركز بشكل خاص على تحديد الهوية علامات سمية واضحة بدلا من استخدام الوفيات كنقطة نهاية رئيسية.

ومستويات الجرعة الثابتة المستخدمة عادة هي:

• 5 ملغم/كغم من وزن الجسم
• 50 ملغم/كغم من وزن الجسم
• 300 ملغم/كغم من وزن الجسم
• 2000 ملغم/كغم من وزن الجسم

ولا يمكن النظر في الجرعة الاستثنائية البالغة 000 5 ملغم/كغم إلا في ظل الظروف المبينة في المبدأ التوجيهي.

ويُقصد بهذه الطريقة في المقام الأول أن تُستخدم في الجرذان، وتُستخدم عموماً حيوانات جنس واحد، عادة الإناث.

Sighting Study

وقبل إجراء الدراسة الرئيسية، تجرى دراسة للرؤية للمساعدة في اختيار جرعة بداية مناسبة.

والهدف من ذلك هو تحديد الجرعة التي يتوقع أن تنتج أدلة على السمية دون التسبب دون داع في سمية شديدة أو موت.

ولذلك، ينبغي أن يتضمن اختيار الجرعة الأولية جميع المعلومات المتاحة بشأن بند الاختبار، بما في ذلك عند توافرها:

• الخصائص الفيزيائية الكيميائية؛
• - العلاقات الهيكلية؛
• (أ) موجودة في شبكة المعلومات الشخصية أو المعلومات الشخصية؛
• (أ) معلومات عن المواد ذات الصلة؛
• (أ) التعرض البشري المتوقع؛
• المعلومات السمية القائمة.

الدراسة الرئيسية

وتعالج الحيوانات بعد ذلك بجرعة ثابتة مناسبة وفقا لنتائج دراسة البصر.

وقد يلزم إجراء المزيد من الاختبارات على جرعة ثابتة أعلى أو أدنى تبعا للسمية أو الوفيات الملاحظتين.

المجموع يتم عادة استخدام خمس حيوانات من جنس واحد لكل جرعة يتم التحقيق فيهاوفقاً للمبدأ التوجيهي لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي.

متى (تي جي 420) مفيد بشكل خاص؟

TG 420 may be appropriate when the regulatory objective is primarily تصنيف السمية الحادة وعند تحديد الجرعة التي تنتج سمية واضحة توفر معلومات كافية.

وخلافاً للأساليب التي تركز أساساً على الوفيات، تدمج إجراءات الجرعة الثابتة علامات السمية غير القاتلة مباشرة في عملية اتخاذ القرار.

المبدأ التوجيهي OECD TG 423: طريقة فئة السمية الحادة

المبدأ

منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي أسلوب السمية الحادة.

إنه إجراء تأديبي ثلاث حيوانات من جنس واحد تستخدم في كل خطوة.

ومستويات الجرعة المحددة سلفا هي بوجه عام:

• 5 ملغم/كغم من وزن الجسم
• 50 ملغم/كغم من وزن الجسم
• 300 ملغم/كغم من وزن الجسم
• 2000 ملغم/كغم من وزن الجسم

ويتوقف التقدم نحو جرعة أعلى أو أقل على معدل الوفيات و/أو حالة العزو التي لوحظت في الحيوانات التي عولجت في الخطوة السابقة.

ويشير المبدأ التوجيهي لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي إلى أنه، حسب النتائج، في المتوسط تقريبا خطوتين إلى أربع خطوات قد يكون ضرورياً

والأهم من ذلك أن TG 423 هو بالتالي طريقة التجميعولا ينبغي الخلط بينها وبين TG 425، حيث يتم تتابع الحيوانات الفردية.

كيف تعمل الطريقة؟

ثلاث حيوانات تُدار جرعة البداية المختارة

وقد يشمل القرار التالي ما يلي:

• اختبار مجموعة إضافية بنفس الجرعة؛
• اختبار على الجرعة العليا؛
• (أ) اختبار الجرعة الأدنى؛ أو
• وقف الدراسة وتعيين التصنيف المناسب.

ويُحدَّد القرار وفقاً لقواعد المقرَّر المحدَّدة في المبدأ التوجيهي لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي.

ما هي المعلومات التي توفرها TG 423؟

TG 423 is primarily a الطريقة الموجهة نحو التصنيف.

وهو يسمح بتخصيص مادة لفئة سمية حادة ويسمح بتحديد مادة ما LD50 القيمة أو النطاقبدلا من محاولة تحديد عدد محدد من الجرعة المميتة 50.

متى يمكن لـ(تي جي 423) أن تكون مناسبة؟

ويمكن أن يكون الهدف التنظيمي الرئيسي هو:

• تصنيف المخاطر؛
• (أ) تخصيص فئة سمية حادة؛ أو
• تحديد النطاق المقطعي للعمود 50

OECD TG 425: إجراء الاختبار التصاعدي والتنازلي

المبدأ

وتستخدم مجموعة التعاون التقني 425 التابعة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي تصميما تجريبيا مختلفا بشكل أساسي.

ال إجراءات المتابعة يدير بند الاختبار حيوان واحد في الوقت.

رد الحيوان السابق يحدد الجرعة التي أعطيت للحيوان التالي

بصيغة مبسطة:

• وإذا نجى حيوان، فإن الحيوان التالي يتلقى عموما جرعة أعلى؛
• إذا مات حيوان، الحيوان التالي يتلقى جرعة أقل عموما.

ويتواصل الاختبار الرئيسي وفقا لقواعد تسلسلية محددة مسبقا إلى أن يتم استيفاء أحد معايير وقف الإحصاءات المحددة في المبدأ التوجيهي.

وعادة ما يتم جرف الحيوانات على فترات تسمح بتكوين نتائج الحيوان السابق قبل معالجة الحيوان التالي. وتصف منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي فترة زمنية تقارب 48 ساعة كالعادةوعلى الرغم من أن الفترة الزمنية المناسبة تتوقف على ظهور العلامات السمية ومدتها وشدتها.

ما الذي يجعل (تي جي 425) مختلفة؟

وعلى عكس TG 420 و TG 423، فإن TG 425 قادرة تحديدا على توليد:

• a تقديرات الجرعة المميتة المتوسطةو
• (أ) فترة الثقة.

ويحسب الجرعة المميتة 50 باستخدام المنهجية الإحصائية المحددة لإجراءات التحديث والوضع.

وتوفر منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي أيضا برمجيات إحصائية مرتبطة بـ 425 من فئة الخدمات التقنية؛ وينبغي للمختبرات أن تستخدم المنهجية المنطبقة وأن تفهم افتراضات الإجراء الإحصائي وحدوده.

اختبار الحدّ الأقصى

TG 425 also contains a نهج اختبار الحدود وقد يكون ذلك مناسبا عندما تشير المعلومات الموجودة إلى أن من المرجح أن يكون لبند الاختبار سمية حادة منخفضة نسبيا.

يجب أن يستند قرار استخدام اختبار الحدّ الأقصى إلى مبررات علمية، وذلك بناءً على المعلومات المتاحة.

متى يمكن لـ(تي جي 425) أن تكون مناسبة؟

TG 425 may be particularly useful when a regulatory programme requires a التقدير العددي للـ 50 بدلاً من أن نخصص فقط لفصل السمية

TG 420 مقابل TG 423 مقابل TG 425: الفروقات الرئيسية

ولا ينبغي النظر تلقائياً إلى أي طريقة واحدة أعلى من الطريقة الأخرى. تعتمد الطريقة المناسبة على المسألة التنظيمية قيد النظر.

Animal Selection

وتحدد المبادئ التوجيهية لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي بشأن السمية الفموية الحادة بصفة عامة الجرذان كما هي الأنواع المفضلة، حيث تستخدم الإناث عادة.

ويستند استخدام الإناث إلى الأدلة التي نُظر فيها أثناء وضع المبادئ التوجيهية والتي تشير إلى أن الإناث كثيرا ما يكونن أكثر حساسية من حيث الاختلاف بين الجنسين.

وحيثما يستخدم الذكور بدلا من ذلك، ينبغي توثيق الأساس المنطقي العلمي.

وينبغي أن تكون الحيوانات صحية وملائمة ومواصفات العمر ووزن الجسم المبينة في المبدأ التوجيهي المنطبق.

إدارة بند الاختبار

يُدار بند الاختبار عادة شفوياً بوصفه جرعة واحدة من الجاذبيةباستخدام أنبوب معدة أو كانولا مناسب للتنبيب

وتُسرَّع الحيوانات عموماً قبل الجرعة وفقاً للمبدأ التوجيهي المنطبق.

وفي حالة الحاجة إلى مركبة، ينبغي أن ينظر اختيارها فيما يلي:

• (أ) مرونة أو تفريق بند الاختبار؛
• الاستقرار؛
• التجانس؛
• (أ) التوافق مع بند الاختبار؛
• الآثار البيولوجية المحتملة للسيارة؛
• تركيز وحجم الجرعات القابلة للتحقيق.

The formulation strategy should be scientifically justified and documented.

الملاحظات السريرية

وتعد المراقبة السريرية الدقيقة أساسية في دراسات السمية الحادة.

وينبغي ملاحظة الحيوانات كل على حدة بعد الإدارة، بما في ذلك:

• على الأقل مرة واحدة خلال الثلاثين دقيقة الأولى؛
• دوريا خلال الـ 24 ساعة الأولى؛
• مع إيلاء اهتمام خاص خلال الساعات الأربع الأولى؛
• يوميا بعد ذلك طوال فترة المراقبة.

The observation period is generally 14 يوماوعلى الرغم من أن مدة هذه المادة يمكن تكييفها حيثما يكون لها ما يبررها علمياً استناداً إلى بزوغ الآثار السامة وقابليتها للعكس.

وينبغي أن توثق الملاحظات السريرية بانتظام العلامات ذات الصلة التي تنطوي، عند الاقتضاء، على ما يلي:

• الجلد والفرو؛
• - العيون والأغشية الطينية؛
• نظام التنفس؛
• (أ) النظام الدائري؛
• النظام العصبي الذاتي؛
• النظام العصبي المركزي؛
• (ب) نشاط الطماطم؛
• نمط سلوكي

وينبغي إيلاء الاهتمام أيضاً للاغتيال، والالتهابات، والتحف، والإسهال، والسخرية، والنوم، والغيبوبة، وغير ذلك من النتائج ذات الصلة.

وينبغي أن تُخفَّض الحيوانات التي تُظهر ألماً أو استغاثة حادة ومستمرة، أو تستوفي المعايير المحددة للنقاط البشرية، على نحو إنساني وفقاً للإجراءات المنطبقة المتعلقة بالطيور الحيوانية.

الجسم

وينبغي تسجيل الأوزان الفردية للجسم الحيواني وفقاً للمبدأ التوجيهي المعمول به في منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي.

ويمكن أن توفر التغييرات في وزن الجسم دليلاً داعماً مفيداً على السمية النُظمية وينبغي النظر فيها إلى جانب ما يلي:

• (أ) الملاحظات السريرية؛
• البقاء؛
• (أ) وقت بدء السمية؛
• (أ) استرداد أو استمرار النتائج؛
• ملاحظات إزعاجية

علم الجراثيم وعلم الأحياء

جميع الحيوانات المستخدمة في الدراسة يجب أن تخضع النيكروبسبما في ذلك:

• الحيوانات الباقية على قيد الحياة إلى الإنهاء المقرر؛
• الحيوانات التي وجدت ميتة
• الحيوانات مُخدّرة لأسباب إنسانية.

وينبغي توثيق الشذوذ المرضي الإجمالي.

ويمكن أيضا النظر في الامتحانات الدقيقة للأنسجة التي تبين الشذوذ الجسيم، عند الإشارة إلى ذلك في المبدأ التوجيهي المنطبق وطبيعة النتائج.

السمية الفموية الحادة وتصنيف الصحة العامة

ويمكن أن تسهم معلومات السمية الفموية الحادة في التصنيف وفقاً لنظام الأمم المتحدة المتوائم على الصعيد العالمي لتصنيف المواد الكيميائية ووسمها.

وتستند الفئات الحالية للسمية الحادة الفموية في النظام العالمي الموحد للأمم المتحدة إلى تقديرات للسمية الحادة المعبر عنها في وزن الجسم من ملغم/كغم.

والفئة 5 هي فئة إضافية مخصصة للمواد ذات السمية الحادة المنخفضة نسبياً، حيث يتم استيفاء معايير محددة للإدماج.

يختلف التطبيق التنظيمي للنظام العالمي المنسق لتصنيف المواد الكيميائية ووسمها (GHS) من ولاية قضائية إلى أخرى. ولذلك، ينبغي دائمًا تأكيد التصنيف استنادًا إلى الإطار التنظيمي الوطني أو الإقليمي المنطبق قانونًا، بدلًا من افتراض أن نص النظام العالمي المنسق يشكّل بحد ذاته التشريع المنطبق.

اختبارات السُمّية الفموية الحادة وفق مبادئ البدائل الثلاثة (3Rs)

يمثّل تطوير المبادئ التوجيهية للاختبارات TG 420 وTG 423 وTG 425 تطورًا مهمًا مقارنةً باختبارات السمية الحادة التقليدية التي تعتمد على قياس الوفيات.

ال 3Rs هي:

الاستبدال

واستخدام النُهُج غير المشروعة بدلاً من الحيوانات حيثما تكون البدائل الصالحة علمياً والمقبولة تنظيمياً يمكن أن توفر المعلومات المطلوبة.

التخفيض

استخدم الحد الأدنى من عدد الحيوانات اللازم للحصول على معلومات ذات دلالة علمية وتنظيمية.

ومن الأمثلة الهامة على التصميمات المتعاقبة والموجهة للتصنيف المستخدمة في أساليب السمية الفموية الحادة الحديثة التخفيض المبدأ

التجديد

تصميم وإجراء دراسات للتقليل إلى أدنى حد ممكن من الألم والمعاناة والحزن.

ومن الأمثلة على ذلك:

• (أ) الاختيار الملائم للجرعات الأولية؛
• (أ) تجنب الجرعات التي يتوقع أن تسبب سمية شديدة لا لزوم لها حيثما أمكن؛
• تواتر المراقبة السريرية؛
• (أ) نقاط النهاية الإنسانية المحددة مسبقاً؛
• التدخل البيطري في الوقت المناسب والتهاب البشر عند الضرورة.

من المهم عدم وصف أرقام الحيوانات المخفضة بأنها "الاستبدال" والتخفيض والاستبدال مفهومان مختلفان في إطار عمليات الاستعراض الثلاث.

أهمية المعلومات الموجودة قبل الشروع في دراسة عن الحيوانات

وينبغي ألا تبدأ دراسة السمية الفموية الحادة لمجرد وجود مبدأ توجيهي.

وقبل الشروع في إجراء دراسة فيفو، ينبغي استعراض جميع المعلومات المتاحة بصورة معقولة.

وقد يشمل ذلك ما يلي:

• الخصائص الفيزيائية الكيميائية؛
• (أ) بيانات السمية القائمة؛
• (أ) معلومات عن النشاط الهيكلي؛
• (أ) البيانات المستمدة من المواد ذات الصلة؛
• (أ) متاحة في المعلومات الإلكترونية؛
• بيانات الحيوانات السابقة؛
• (أ) معلومات عن التعرض البشري، عند الاقتضاء؛
• التصنيف التنظيمي المتاح بالفعل؛
• معلومات ذات صلة بالارتباط أو الغضب الشديد.

ويخدم هذا الاستعراض غرضين هامين:

1. (أ) تحديد ما إذا كان إجراء المزيد من اختبارات الحيوانات ضرورياً علمياً ومن الناحية التنظيمية؛
2. اختيار أنسب طريقة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي وبدء الجرعة حيثما يلزم إجراء الاختبارات.

وينبغي ألا تُدار المادة التي يُعرف أنها تنتج ألماً أو استغاثة حادة بسبب الخواص التآكلية أو الشديدة الغضب لمجرد توليد بيانات إضافية عن السمية الفموية الحادة حيثما يكون هذا الاختبار غير ضروري علمياً.

إجراء دراسات السمية الفموية الحادة في إطار نظام الأفضليات المعمم

وعندما يُقصد من دراسة السمية الفموية الحادة تقديم طلب تنظيمي، وينبغي إجراء الدراسة وفقاً لما تنص عليه الدراسة مبادئ منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي بشأن الممارسات المختبرية الجيدة ودليل الاختبار ذي الصلة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي.

ويوفّر البرنامج نظاماً للجودة يتصدّى لكيفية إجراء دراسات السلامة غير السريرية:

• مخطط له؛
• أُنجز؛
• رصد؛
• مسجلة؛
• ووردت تقارير؛
• محفوظ.

وتشمل العناصر الهامة ما يلي:

• خطة دراسة معتمدة؛
• مسؤولية مدير الدراسات المحددة بوضوح؛
• الموظفون المؤهلون والمدربون؛
• أصناف اختبارية ومرجعية؛
• (أ) المعدات الخاضعة للرقابة والنظم المحوسبة؛
• - تسجيل البيانات الأولية المعاصرة؛
• (أ) الأنشطة المستقلة لضمان الجودة؛
• (أ) الانحرافات الموثقة؛
• :: الإبلاغ النهائي المراقب؛
• الاحتفاظ بالسجلات والمواصفات وحفظها.

حيث تولد الدراسات داخل منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي القبول المتبادل للبيانات ويتوقف الانطباق أيضاً على حالة رصد الامتثال لنظام الأفضليات المعمم ونطاق مرفق الاختبار والبلد المشارك.

اختيار المبدأ التوجيهي المناسب لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي

The choice between TG 420, TG 423 and TG 425 should be made before study initiation based on the regulatory objective and available scientific information.

والنهج المفاهيمي العملي هو:

النظر في TG 420 عندما:

ويمكن الوفاء بالهدف التنظيمي من خلال إجراء ثابت الجرعة يؤكد على السمية الواضحة وتصنيف المخاطر دون أن يتطلب ذلك إجراء رقميا محددا من الجرعة المميتة النصفية.

النظر في TG 423 عندما:

والتصنيف في فئة سمية حادة أو إنشاء نطاق لقطع الجرعة المميتة 50 هو الشرط الرئيسي.

النظر في TG 425 عندما:

ويلزم على وجه التحديد تقدير عددي لمعدلات الجرعة المميتة 50 وما يتصل بها من فترات الثقة.

وهذه اعتبارات عامة وليس قواعد اختيار عالمية.

ينبغي اختيار الطريقة النهائية بعد مراعاة متطلبات البيانات التنظيمية المنطبقة، والوثيقة الإرشادية رقم 24 لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي (OECD)، والمعلومات المتاحة مسبقًا عن مادة الاختبار، واعتبارات رعاية الحيوانات.

خاتمة

وتوفر منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي TG 420 و TG 423 و TG 425 استراتيجيات مختلفة معتمدة علميا لتقييم السمية الفموية الحادة.

وليس التمييز الرئيسي مجرد عدد الحيوانات المستخدمة:

• TG 420 هو إجراءات الجرعة الثابتة التركيز على السمية الواضحة.
• TG 423 هو أسلوب السمية الحادة استخدام ثلاثة حيوانات لكل خطوة متتالية لدعم التصنيف
• TG 425 هو إجراءات المتابعة استخدام الجرعات التسلسلية الفردية لتقدير مدى انتشار الجرعة المميتة 50 وفترة ثقتها.

ويتطلب الاختيار الصحيح لهذه الطريقة وتنفيذها النظر في الغرض التنظيمي، والمعلومات السمية القائمة، ورفاه الحيوانات، واستراتيجية اختيار الجرعات، ومتطلبات النظام العالمي لتحديد المواقع.

ومن ثم ينبغي النظر إلى تقييم السمية الحادة الحديثة ليس على أنه التحديد الروتيني للجرعة المميتة، بل على أنه إجراء عملية اتخاذ القرارات التنظيمية الرامية إلى توليد المعلومات اللازمة عن المخاطر باستخدام تصميم دراسة مبررة علميا ومسؤول أخلاقيا.

المراجع

1. OECD (2002). الاختبار رقم 420: السمية الفموية - إجراء الجرعات الثابتةمبادئ منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي التوجيهية لاختبار المواد الكيميائية، الفرع 4 - نشر منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي، باريس. DOI: 10.1787/9789264070943-en.
2. OECD (2002). الاختبار رقم 423: السمية الفموية الحادة - أسلوب السم الحادةمبادئ منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي التوجيهية لاختبار المواد الكيميائية، الفرع 4 - نشر منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي، باريس. DOI: 10-1787/9789264071001-en.
3. OECD (2022). الاختبار رقم 425: السمية الفموية الحادة: الإجراءات العليامبادئ منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي التوجيهية لاختبار المواد الكيميائية، الفرع 4 - نشر منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي، باريس. DOI: 10-1787/9789264071049-en.
4. OECD (2002). Guidance Document on Acute Oral Toxicity Testingسلسلة منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي بشأن الاختبار والتقييم رقم 24. OECD Publishing, Paris. DOI: 10-1787/9789264078413-en.
5. الأمم المتحدة (2025). النظام المنسق عالمياً لتصنيف المواد الكيميائية ووسمها، الطبعة الحادية عشرة المنقحةST/SG/AC.10/30/Rev.11
6. OECD (1998). مبادئ منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي بشأن الممارسات المختبرية الجيدةسلسلة منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي بشأن مبادئ الممارسات المختبرية الجيدة ورصد الامتثال رقم 1. 10-1787/9789264078536-en.