眼刺激试验:以科学和道德方法进行眼部安全评估

眼睛是身体接触化学品时最敏感和最脆弱的器官之一。 角膜,虹膜等肿瘤组织以及结缔组织在化学接触后会遭受不可逆的损害,导致严重后果,甚至可能导致永久性视力丧失. 因此,确定化学品、农药、清洁产品、化妆品和工业配方在眼中可能具有的急性刺激和腐蚀效应是用户安全和全球统一制度分类的不可或缺的要求。 眼睛刺激测试 构成这一评估的科学基础。 我们的实验室根据经合组织的最新准则,根据GLP原则,并充分遵守3R方法,进行眼刺激和腐蚀试验。

刺激眼睛的科学基础和重要性

眼刺激是一种局部的,一般可逆的炎症反应,由物质与眼相接而来. 在临床上,它表现为结膜红(红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红外红 另一方面,眼腐蚀是一种更严重的情况,一种物质对眼球组织造成不可逆转的损害;其特点是角膜溃疡、坏死、穿孔和永久性视力丧失。
区分这两个条件至关重要;因为具有腐蚀可能性的物质对用户安全构成不可接受的风险,并且按照全球统一制度标准被划入最高危险类别。

眼刺激的风险不仅限于工业用化学品. 清洁产品,个人护理产品,化妆品,农业杀虫剂,甚至一些日常生活中使用的食品添加剂都可以与眼睛接触. 特别是儿童,由于他们有擦眼睛的习惯,因此受到这种物质的危害更大。

眼刺激数据直接用于确定产品标签使用的危险说明和象形图,编制安全数据表(SDS),制定应急协议,并界定个人防护设备的建议.
此外,这些数据是管理当局化学品安全评估和产品授权程序的基本要求。

经合组织 TG 405: 经典活体眼刺激试验

经合组织 TG 405 是国际公认的标准 阴道 用于评估化学物质和混合物可能对眼组织造成急性刺激和腐蚀的试验规程。 试验的基本原则是将特定数量的试验物质(通常为0.1毫升液体或100毫克固体)用于单一应用试验对象眼部相接的Sac上,并在特定时间点分出视光反应。 该评价以四大参数为基础:角膜不透明,虹膜损伤,相接性红色,相接性水肿. 每个参数的得分比例从0(无)到4(严重),这些分数的时间依赖过程对于确定物质对眼睛的影响是否可逆至关重要.

TG 405最重要的特点是启动测试前所需的分步测试策略. 制定这一策略是为了防止动物不必要的被利用,并保护动物的最高福利. 在第一阶段,对现有人类和动物数据、结构活性关系分析以及物理化学特性进行评估。 特别是,pH值为"≤2"或"≥11.5"的物质因其强烈的酸性/碱性特性被直接归类为"易眼腐蚀"(Category 1)而无. 阴道 测试完成。 在第二阶段,利用经过验证的仪器预先检查腐蚀和严重损害的可能性 试管 和 前维沃 (经合组织TG 437、438、491、492)。 然而,当这些步骤不足以确切地将物质对眼刺激的可能性分类时, 阴道 经合组织TG 405试验是作为最后手段进行的。

在我们的实验室 阴道 TG 405测试是不可避免的,我们以一个单一的科目开始测试,并且根据结果,仅在必要的时候才包括额外的科目. 这种相继的测试设计确保了科学有效性,同时将动物数量保持在最低水平. 此外,有经验的兽医在整个试验期间不断监测动物;如果发生严重反应,立即终止试验,并进行适当的止痛治疗.

现代替代方法:Vitro和Ex Vivo方法

今天有无数 试管 和 前维沃 方法—作为动物试验的替代品开发并经经合组织验证—用来评估眼刺激 这些方法越来越受欢迎,不仅因为它们遵守3R原则,而且因为它们提供了更快、更经济和更可复制的成果。

经合组织TG437(BCOP -- -- 波文·科尔内尔不透明与渗透性试验) 是一个 前维沃 使用从屠宰场得到的牛眼角膜的试验 在试验物质被应用于角膜后,会测量角膜不透明(云)和通透性. 这个 试管 结合这两个参数得出的刺激分数用于评估该物质对眼刺激的潜力. 溴化二苯醚提供了很高的准确性,特别是在鉴定严重刺激和腐蚀物质方面。

经合组织 TG 438 (ICE – 孤立的鸡眼测试) 是一个 前维沃 测试用鸡眼。 试验物质被应用到被隔离的鸡眼上,并评价角膜,虹膜和结膜的变化. ICE测试在评估表面活性剂和酒精等物质的刺激潜力方面特别有效.

经合组织 TG 491 (STE – 体外接触试验中的短期) 是一个 试管 使用人类角膜上皮细胞线进行试验。 试验物质在短时间内被应用到细胞上,细胞可行性用MTT测定法来测量. STE专门用于评估可溶于水的物质的刺激潜力.

经合组织 TG 492 (RhCE – 重新组建的人类玉米-类似动物试验) 是一个 试管 测试使用三维组织模型模仿人类角膜上皮. 测试物质被应用到组织模型中,并且测量细胞的可行性. RhCE是一种首选方法,特别是对化妆品和个人护理产品而言,因为欧盟化妆品条例禁止动物检测.

下表概述了经合组织在眼刺激评估中使用的主要准则及其特点。

GHS 分类和眼刺激类别

根据《全球统一制度》标准,眼刺激试验结果分为三大类。 第1类(严重眼损伤/眼腐蚀)的特点是,角膜、虹膜或至少一个试验对象在21天之内连发出现不可逆的眼组织损伤或永久性损伤。 这一类被标注为"因为严重眼损伤",并标注有腐蚀相克图(GHS05). 2A类(Eye Iritant)的特征是正视反应,在21天内至少在两个测试对象中完全可逆;被标注为"严重眼刺激"的语句并标有感叹标记象形图(GHS07). 另一方面,第2B类(Mild Eye Iritant)涵盖不完全符合第2A类标准的轻度和瞬间效应,但在7天内完全解决;这一类别在一些条例中并未被使用.

这一分类直接用于确定从产品标签到运输、储存和使用说明等诸多监管要求。
分类不正确或不完整可能导致法律处罚和对用户安全的风险. 因此,正确设计和仔细地进行眼刺激测试是直接影响你产品在市场上的可靠性和遵守管理规定的关键因素。

在实验室进行眼刺激试验

在我们的GLP认证实验室,我们完全按照国际标准进行眼刺激和腐蚀测试。 我们的测试战略遵循了经合组织建议的渐进方法:第一,评估现有数据和物理化学特性;然后,应用经过验证的 试管/前维沃 (a) 作为最后手段,测试; 阴道 测试。 这一战略确保最高水平的科学有效性和道德责任。

为了体外 和 前维沃 我们的实验室提供了BCOP(TG 437)、ICE(TG 438)、STE(TG 491)和RhCE(TG 492)的全方位方法。 这些测试显著地减少了动物的使用,同时允许更直接地外推到人眼. 特别是化妆品和个人护理产品,因为欧盟化妆品条例禁止动物检验, 试管 方法是唯一的强制性选择。

如果在体内 测试是不可避免的,我们的运作完全符合3R原则。 我们从一个单一主题开始测试,只在必要时根据结果列入其他主题。 经验丰富的兽医在整个试验过程中持续地监测试验对象;如果发生严重反应,立即终止试验,并进行适当的止痛治疗. 所有观察都按照遵守GLP的标准作业程序记录。

我们实验室的主要优势之一是,测试结果可以直接纳入您的监管材料中。 符合经合组织模板的全面研究报告符合欧盟REACH和CLP条例、美国环保局的FIFRA和TSCA以及土耳其的KKDIK的要求。 此外,我们为准备您的产品安全数据表(SDS)提供所有必要的数据。

常见问题

我们收到的关于眼刺激测试的最常见问题之一是,经合组织的准则适用于哪一种产品。 选择取决于产品的物理形态,可溶性,以及您的调控目标. 对于可溶于水的物质,TG 491(STE)可能是适当的;对于可溶于水的物质,TG 437(BCOP)或TG 492(RhCE);对于表面活性剂,TG 438(ICE)。 何时 阴道 确定分类需要测试,使用TG 405。 我们的实验室评估您的产品特性,以推荐最合适的方法。

另一个常见的问题是TG 405测试是否需要对具有极端pH值的物质进行.
没有 具有pH值=========================================================================================================================================================================================================================================================== 经合组织授权采取这一办法,以防止对动物不必要的使用。

人们还经常问,体外是否 试验结果可以替代经合组织TG 405。 是的,在许多情况下,他们可以。 特别是经验证的 试管 试验,如BCOP和RhCE,可能足以将一种物质分类为"第1类"(腐蚀性/严重眼损伤)或"非第2类"(非刺激性). 但是,对于2A/2B类的区别, 阴道 在某些情况下可能需要测试。 关于试验期限, 阴道 TG 405试验大约需要3至4周,包括可长达21天的观察期; 试管 另一方面,其他测试通常在1-2周内产生结果。 包括报告和质量保证审查,总期限为4至6周。

眼睛是我们最易受化学危害影响的器官,科学地证明这种敏感性应当是每个负责任的制造商的优先事项。 我国实验室利用OECD TG 405和补充的体外替代试验,根据最高科学标准,并充分遵守3R原则,确定你们产品的外观安全情况。 请联系GLP认证实验室,