医疗器械皮肤刺激和腐蚀测试:生物兼容性评估的关键步骤

医疗器械的安全不仅直接关系到其性能和技术规格,而且直接关系到其与病人身体的相容性. 与皮肤接触的医疗器械包括各种产品,包括伤口敷料、胶带、电极、导管、骨科产品、矫形支持和外科窗帘。 对这些装置引起刺激、发红、肿胀、疼痛或—在更严重的情况下—患者皮肤受腐蚀和组织损伤是强制性的 ISO 10993-23号标准 标准。 我们的实验室使用最新的科学方法,根据GLP和GMP原则,对医疗器械进行皮肤刺激和腐蚀测试。

皮肤刺激和腐蚀在医疗设备中的重要性

刺激是一种局部可逆的刺激性反应,由物质与皮肤相接而来。 在临床上,它表现为红外(红外),水肿(栖息地),干燥,剥皮,发痒等,或是一种燃烧的感觉. 另一方面,腐蚀是一种更为严重的状况,一种物质对皮肤组织造成不可逆转的损害;其特点是坏死、溃烂和疤痕组织形成。 对于医疗器械而言,区分这两种情况至关重要;因为具有腐蚀可能性的器械对病人的安全构成不可接受的风险。

医疗器械造成皮肤刺激的可能性不仅仅来自用于制造该器械的原材料。 制造工艺中使用的活性放出剂,消毒残留物(氧化乙烯,辐射副产品),粘合物,涂料,和包装材料也会导致皮肤反应. 此外,该装置的临床使用情景—包括接触时间、接触区域、皮肤完整性和病人群体(如新生儿、老年人或皮肤敏感病人)等因素。—直接影响到刺激的风险。 因此,全面的生物相容性评估必须考虑到设备的所有组成部分及其使用条件。

ISO 10993-1标准对医疗器械的生物评价采取了基于风险的方法. 在此框架内,根据设备皮肤接触的时间和接触类型(地表装置、外部连接装置或可植入装置),必须评估皮肤刺激和腐蚀。 对有短期(少于24小时),长期(24小时-30天)和永久(超过30天)接触的装置采用不同的测试策略. 这种分级办法既能确保病人的安全,又能有效利用制造商的资源。

ISO 10993-23标准引入的创新

ISO 10993-23号标准 这是一种专门为评估医疗器械造成的皮肤刺激而制订的国际标准,与以前的版本相比,引入了重大的革新。 这一标准最显著的特点是它给予 试管 方法。 。 。 该标准建议使用经过验证的重组的人类外观模型作为皮肤刺激评估的首选. 这些模型是模仿人类皮肤的结构和功能特征的三维组织培养. 测试的基础是设备取出物或材料直接应用于这个组织模型,并使用MTT测定法测量细胞的可行性. 如果细胞活性下降到一定阈值以下,材料被归类为"刺激". 这种方法完全消除了动物的使用,同时允许更直接地推断出人类皮肤.

标准的另一个重要创新是采掘条件的标准化. ISO 10993-23澄清了取出温度和取出时间,以反映该设备的临床使用情况。 例如,虽然一般建议在37°C取出24-72小时的地表装置,但对需要更具攻击性条件的装置则规定了不同的协议. 这种标准化加强了测试结果与临床现实相匹配,并降低了假阳性或假阴性结果的风险.

ISO 10993-23也扩大了评价标准. 除细胞可行性外,形态变化,组织完整性等参数,以及亲炎性细胞基释放等参数也被纳入评价范围. 这使得决策更加明确,特别是在边缘案件中。 标准规定: 阴道 皮肤刺激性测试(对兔子或人类志愿者的patch测试)可作为在下述情况下的替代方法: 试管 方法不合适,或结果无定论。 然而,根据现代管理办法和道德原则, 试管 鼓励将方法作为首选选项。

试验方法和应用战略

在评估医疗器械的皮肤刺激和腐蚀时,根据器械的物理形态和临床使用情况,采用不同的试验方法。 体外活动 RhE模型对于液体形式的提取物或材料来说是理想的. 对于固体装置和地表涂层,采用直接材料应用或专门提取协议. 这种灵活性表明了标准对不同类型设备的适应性。

提取过程按照ISO 10993-12标准进行. 在温度和反映临床用途的持续时间内,利用单位地表面积或设备质量的极地(含沙姆介质)和非极地(植物油)溶剂的特定体积进行提取。 极地取出物代表可溶于水的成分,而非极地取出物则代表了脂质成分.

通过单独测试两种取出物,对设备中所有潜在的刺激成分进行评估.

在阴道 在不可避免的情况下,使用兔子模型进行试验。 试验物质被应用到被刮去的兔后皮上,并被置于半闭塞敷料下4小时. Erythema和水肿的分数随后被评为1,24,48和72小时. 初等刺激指数(PII)通过平均分数来计算,设备被归类为"刺激"或"非刺激". 对人类志愿者的补丁测试是另一种选择,特别是针对用于长期皮肤接触的化妆品和装置;然而,它需要认真关注道德审批程序和病人选择。

下表总结了医疗器械皮肤刺激和腐蚀评价中采用的基本方法和应用领域.

哪些设备需要皮肤刺激测试?

ISO 10993-1标准对医疗器械的生物评价采取了基于风险的方法. 在这一框架内,需要对所有接触皮肤的医疗器械进行皮肤刺激和腐蚀评估。

但是,测试的范围和方法因设备的接触时间和接触类型而异.

表面装置是指直接接触皮肤并通常用于短期(少于24小时)或长期(24小时-30天)的设备。 伤口敷料,电极,胶带相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接相接 对于这些装置, 试管 RhE模型一般都足够了;但是,对于长期接触中使用的装置或皮肤敏感的病人,可能需要额外的评价.

外接装置是指能穿透皮肤表面并进入身体,但仍能与外接环境相接的装置. 开胃菜,排水管,骨科产品,和输液装置都属于这一类. 这些装置可能与皮肤和肌肉组织相接;因此,必须对皮肤和肌肉进行刺激性评估。

可植入的装置是指在体内长期或永久地停留的装置. 矫形植入物,活塞,心瓣和牙科植入物都属于这一类. 对于这些装置,皮肤刺激评估通常与植入地的局部组织反应一并评估;植入测试按照ISO 10993-6.

接触时间是决定测试战略的关键因素。 虽然 试管 测试对于短期接触的装置一般是足够的,对于长期或永久接触的装置可能需要更全面的评估. 此外,必须考虑到该装置所针对的病人群体。 新生儿、老年人、免疫妥协患者以及皮肤敏感者可能更容易受到刺激。 因此,应该对这些人群的装置采取更严格的评价办法。

在我国实验室进行医疗设备皮肤刺激试验

在我们的GLP和GMP认证实验室中,我们完全按照国际标准对医疗器械进行皮肤刺激和腐蚀测试。 为 在体外皮肤刺激测试中,我们使用经过验证的重新塑造的人类外观模型; 阴道 在经验丰富的兽医和毒理学家的监督下,我们完全遵守3R原则。

我们的测试过程首先要进行全面的初步评估。 详细审查了该装置的材料组成、制造工艺、绝育方法和临床使用情况。 根据这一信息,确定了最适当的提取规程和测试方法。 提取过程按照ISO 10993-12进行,使用单位表面积或设备质量的特定溶剂量. 极地与非极地提取物分别制备并测试.

在体外 RHE测试,提取物或材料直接被应用到组织模型上,在指定的孵化期后,使用MTT测定法来测量细胞的可行性. 对结果的解释是将它们与消极和积极的控制相比较。 细胞活性低于阈值的材料被归类为"刺激". 在阴道 另一方面,测试则使用兔子模型来评价红血球和水肿的分数;初等刺激指数被计算出.

我们实验室的主要优势之一是,测试结果可以直接纳入您的监管材料中。 我们根据ISO 10993-23编写的报告符合欧盟MDR(2017/745)、FDA 510(k)、ISO 10993-1和其他监管框架的要求。 此外,我们提供与您设备生物相容性档案的其他组成部分(细胞毒性、敏化、植入)相一致的全面评估。

常见问题

我们收到的最常见的问题之一 关于皮肤刺激测试 医疗器械 是否为 试管 试验总是足够的。 在绝大多数情况下,是的;但是,如果测试结果没有结果,如果设备的具体用途设想无法模拟 试管,或如果管理机构具体要求, 阴道 可能需要测试。 这一决定是根据风险评估和科学理由作出的。

另一个常见的问题是设备提取是如何准备的. 根据ISO 10993-12,在温度和反映临床用途的期间,利用单位地表面积或设备质量的特定体积的极地(含沙姆介质)和非极地(植物油)溶剂进行取出. 采掘条件根据设备的接触时间和使用情况确定。

关于试验期限, 试管 RHE测试一般在1-2周内产生结果; 阴道 测试需要3至4周。 包括报告和质量保证审查在内,总期限一般为3至6周。 另一个经常被问到的问题是,哪些装置必须接受这一测试。 所有接触皮肤的医疗器械均需根据ISO 10993-1进行皮肤刺激评估. 接触的时间和类型决定了测试的范围. 最后,人们往往对报告结果的格式感到好奇。 符合ISO 10993-23的完整测试报告可以用MDR技术文件格式或管理机构要求的具体格式提交.

您的医疗器械的皮肤相容性是患者安全和监管批准的基石. 根据ISO 10993-23进行的皮肤刺激和腐蚀性严格评估直接影响到设备的安全、性能和市场接受程度。 我们的实验室根据GLP和GMP标准提供各种服务,包括: 试管 RhE 模型到 阴道 验证测试。 与我们联系。