من السُمّية الناتجة عن الجرعات المتكررة إلى السُمّية السرطانية: تقييم السلامة على المدى الطويل باستخدام إرشادات الاختبار OECD 407 و408 و452 و453

ويشكل فهم الآثار الحادة للمواد الكيميائية خطوة أولى هامة؛ غير أن البشر والبيئة في سيناريوهات العالم الحقيقي عادة ما يتعرضون لمواد لا مرة واحدة فحسب، بل على مدى فترات طويلة ومن خلال جرعات متكررة. ولذلك، من الضروري، من أجل وضع موجز شامل لسلامة المادة، التحقيق بصورة منهجية سمية الجرعات المتكررةآثار مزمنة وإمكانات مسببة للسرطان ويُجري مختبرنا دراسات وفقا للمبادئ التوجيهية الرئيسية الأربعة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي في هذا الميدان: TG 407 (28 يوما)، و TG 408 (90 يوما)، و TG 452 (السمية المزمنة)، و TG 453 (السمية المزمنة/السرطانات المشتركة)—وهي المبادئ التوجيهية الأربعة الأساسية لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي في هذا الميدان—

OECD TG 407دراسة السمية الفموية بالجرعات المتكررة لمدة 28 يومًا – الخطوة الأولى.

OECD TG 407 يُعدّ اختبارًا أساسيًا يُستخدم للتحقق من الآثار السمية الجهازية المحتملة التي قد تسببها المادة الكيميائية عند التعرض لجرعات متكررة. وفي هذه الدراسة، تُعطى مادة الاختبار للحيوانات الخاضعة للاختبار يوميًا لمدة 28 يومًا عن طريق الفم (بالتجريع القسري، أو بخلطها مع الغذاء، أو بإضافتها إلى مياه الشرب).ويُستخدم ما لا يقل عن ثلاثة مستويات للجرعة، إلى جانب مجموعة ضابطة. وتشمل معايير التقييم العلامات السريرية، ووزن الجسم، واستهلاك الغذاء والماء، وتحاليل الكيمياء الحيوية والدموية السريرية، وأوزان الأعضاء، والفحوصات النسيجية المرضية التفصيلية.وتُستخدم إرشادات TG 407 تحديدًا لتحديد الأعضاء المستهدفة للمادة الكيميائية، وفهم العلاقة بين الجرعة والاستجابة، واختيار نطاق الجرعات المناسب للدراسات الأطول أمدًا (TG 408). وبموجب لائحة REACH في الاتحاد الأوروبي، قد يُطلب هذا الاختبار للمواد المنتجة بكميات تتجاوز 10 أطنان مترية سنويًا.

OECD TG 408: 90-Day Subchronic Oral Toxicity - In-Depth Study

OECD TG 408 يُعدّ هذا الاختبار المعيار الذهبي لتقييم السمية شبه المزمنة، إذ يتضمن فترة تعرض أطول ومعايير تقييم أكثر شمولًا مقارنةً باختبار TG 407. وتتيح فترة الدراسة الممتدة إلى 90 يومًا ظهور التأثيرات التراكمية للمادة، وآليات التكيّف، والاستجابات السمية المتأخرة. وفي هذه الدراسة، تُفحَص معايير مثل أمراض الدم والكيمياء الحيوية السريرية وتحليل البول ضمن مجموعة أوسع من المؤشرات، كما يشمل التقييم النسيجي المرضي عددًا أكبر من الأعضاء مقارنةً باختبار TG 407.
One of the most critical outcomes of TG 408 is the determination of the مستوى التأثير غير الملاحظأي أعلى مستوى للجرعة لا يُلاحظ فيه أي آثار ضارة يمكن ملاحظتها. وتستخدم هذه القيمة مباشرة في حساب حدود التعرض الآمن للبشر (ADI, TDI, OEL).

OECD TG 452: Chronicity Studies - Lifetime Safety

OECD TG 452 هو اختبار سمية مزمنة يُمثل سيناريو التعرض طوال فترة الحياة للمادة الكيميائية. وعادة ما تُجرى هذه الدراسة في القوارض على مدى 12 شهراً، وتحدد الآثار المزمنة، والأضرار التي تلحق بالأعضاء المستهدفة، والاستجابات السامة التي قد تنشأ مع التقدم في العمر نتيجة التعرض للجرعات المنخفضة على المدى الطويل. يُعد المبدأ التوجيهي (TG 452) حزمة بيانات تطلبها السلطات التنظيمية بشكل متكرر، لا سيما للمضافات الغذائية، وبقايا المبيدات الحشرية، والمكونات الصيدلانية الفعالة، والمواد الكيميائية الصناعية التي تُنتج بكميات كبيرة. وتسمح نتائج هذا الاختبار بتحديد مستوى التأثير المزمن غير الملاحظ، وحساب هامش الأمان طويل الأجل في تقييمات مخاطر الصحة البشرية.

OECD TG 453: Combined Chronic Toxicity and Carcinogenicity – Final Assessment

OECD TG 453 هذه هي الدراسة الأكثر شمولاً وتكاملاً، إذ تجمع بين تقييم السمية المزمنة والقدرة على التسبب بالسرطان ضمن بروتوكول واحد. ويقيّم هذا الاختبار في الوقت نفسه كلاً من الآثار السمية المزمنة، التي تمتد لأكثر من 12 شهراً، والإمكانات المسببة للسرطان على مدى الحياة، والتي تمتد من 18 إلى 24 شهراً، وذلك باستخدام مجموعات الاختبار نفسها.وبفضل تصميم TG 453، يمكن إقامة علاقة مباشرة بين بيانات السمية المزمنة والسرطان؛ فعلى سبيل المثال، يمكن رصد ما إذا كان ارتفاع ضغط الدم المزمن الذي لوحظ في أحد الأجهزة يتطور نحو حدوث تحوّل عصبي داخل المجموعة نفسها. ويقلل هذا النهج المتكامل بدرجة كبيرة من استخدام الحيوانات وتكاليف الدراسات، مقارنةً بإجراء دراسات منفصلة للسمية المزمنة والسرطان.يُعد TG 453 المعيار الذهبي للملفات المقدَّمة إلى الجهات التنظيمية، ولا سيما بالنسبة إلى المواد الفعالة في مبيدات الآفات، والمنتجات البيوسيدية، والمواد الكيميائية الصناعية التي تنطوي على مخاطر مرتفعة للتعرّض لها.

ويقدم الجدول أدناه لمحة عامة مقارنة عن الملامح الرئيسية لهذه المبادئ التوجيهية الأربعة لمنظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي:

الاعتبارات الحاسمة في تصميم الدراسات

ويتوقف نجاح دراسات السمية المتكررة والمزمنة على تصميم تجريبي دقيق وتنفيذ لا تشوبه عيوب. وفي مختبرنا، يتم تقييم البارامترات التالية بعناية قبل كل دراسة:

دليل الاختيار الدراسي: أي اختبار، متى؟

وسيرشدكم الجدول الوارد أدناه في اختيار الاختبار المناسب على أساس مرحلة تطوير المنتجات والمتطلبات التنظيمية:

إجراء دراسات سمية طويلة الأمد في مختبرنا

ونجري في مختبرنا المصدق على GLP، على نحو شامل، جميع اختبارات السمية المتكررة الجرعة، تتراوح بين إجراء دراسات دون دقيقة لمدة 28 يوماً وبرامج مجتمعة مزمنة/مرضية مدتها سنتان. ونحن نضمن الدقة العلمية والامتثال التنظيمي في كل مرحلة مع مديري الدراسات المتمرسين وعلماء الأمراض البيطرية وفريق ضمان الجودة. وفي دراساتنا، يتم التحقق مسبقاً من استقرار ومتجانسات مادة الاختبار في النظام الغذائي أو مياه الشرب، ويتم التحقق من مستويات التعرض باستخدام البيانات السمية، وتُجرى جميع التقييمات التعاطفية باستخدام مصطلحات مقبولة دولياً (INHAND). وعلاوة على ذلك، ووفقا لمبادئ 3R، نقيم in silico و in vitro الأساليب البديلة كلما أمكن، والتخطيط in vivo دراسات ذات تصميم أمثل.

الأسئلة الشائعة

ويتطلب تقييم السلامة الكيميائية تجاوز الآثار القصيرة الأجل لإلقاء الضوء على المخاطر الخفية للتعرض الطويل الأجل. ويجمع مختبرنا بين التفوق العلمي والامتثال التنظيمي لجميع احتياجات سمية الجرعات المتكررة، وتتراوح بين دراسات الفحص التي تجرى لمدة 28 يوماً وتقييمات السرطان مدى الحياة. أن تكون شريكك الموثوق به في رحلة السلامة الطويلة الأجل لمنتجك الاتصال بنا.